Малые белки теплового шока (sHsp), предотвращающие аморфную агрегацию белков, играют важную роль в защите клеток от гибели в условиях стресса. Семейство sHsp человека насчитывает около 10 различных представителей, среди которых белок Hsp22 (HspB8, НИ) является одним из наименее изученных. Было высказано предположение, что Hsp22 относится к семейству белков с разупорядоченной третичной структурой ("intrinsically disordered proteins"). Известно, однако, что мутация К141Е в молекуле Hsp22 сопровождается тяжелым наследственным заболеванием – амиотрофией Шарко-Мари-Тута II типа. Цель наших исследований состояла в том, чтобы выяснить влияние этой мутации на структуру Hsp22 и на его шапероноподобную активность (т.е. способность предотвращать аморфную агрегацию белков при их денатурации в условиях стресса).
Читать далее…
Увеличение заболеваемости системной красной волчанкой (СКВ, хроническое, аутоиммунное заболевание соединительной ткани), тяжелый характер течения, высокий процент инвалидизации определяют медицинскую и социальную значимость данной проблемы. Этиология и механизмы заболевания СКВ остаются неясными. Предполагают, что основной причиной развития СКВ является повышенное содержание в крови больных антител (AT) к ДНК класса IgG, которые способны проникать в различные клетки и ядра, вызывая при этом их морфологические и функциональные изменения. Но до настоящего времени истинная роль антител к ДНК класса IgG в патогенезе СКВ до конца не выяснена.
Читать далее…
Нарушение метаболизма под действием биосоциальных факторов оказывает разрушительное действие на здоровье и приводит к тяжелым последствиям, которые проявляются патологическими изменениями органов и систем организма.
Целью наших исследований было изучить биохимические механизмы патогенеза клеток слизистой оболочки желудка на действие стресса.
Читать далее…
Лактоферрин (ЛФ) – железо-связывающий гликопротеин, содержащийся в высокой концентрации в молоке, а также других эпителиальных секретах, гранулах нейтрофилов и плазме крови. Белок обладает антираковой активностью, проявляет антибактериальные, антивирусные и антигрибковые свойства, значительно увеличивает активность антибактериальных и противогрибковых препаратов. Лактоферрин относится к белкам неспецифического иммунитета, он участвует в защитных реакциях и регулирует функции иммунокомпетентных клеток. Белок взаимодействует с ДНК и РНК, полисахаридами, а также гидролизует их. Число различных биологических функций, обнаруженных у ЛФ, постоянно возрастает. Для понимания возможных причин исключительной полифункциональности ЛФ необходимо детальное изучение процесса взаимодействия белка с такими жизненно важными молекулами, как ДНК и РНК. В связи с этим целью данной работы являлось исследование ферментативных свойств лактоферрина при взаимодействии его с олигонуклеотидами.
Читать далее…
Ключевая роль лабильных эндоперекисей простагландинов (ПГ) в биосинтезе классических ПГ и тромбоксанов вызывает интерес к созданию и изучению биологических свойств их стабильных синтетических производных. Как свидетельствуют многочисленные данные литературы, в отличие от лабильных ПГ группы Н, их 9,11-этано-аналоги химически стабильны и перспективны для использования в качестве антиагрегантов, цитопротекторов и иммуностимуляторов.
Читать далее…
Рак почки встречается в 3% от всех онкологических новообразований и занимает 10 место по уровню заболеваемости у взрослых. Среди всех впервые выявленных злокачественных образований почки почти 85% составляет аденокарцинома или почечно-клеточный рак. Операция является основным методом лечения рака почки. Наиболее часто выполняется радикальная нефрэктомия.
Читать далее…
Галектины – семейство Р-галактозидсвязывающих лектинов, содержащих один или два углеводсвязывающих домена. Интерес исследователей к галектинам обусловлен их участием в регуляции клеточного цикла, дифференцировке и апоптозе, межклеточной адгезии и передаче межклеточных сигналов. В зависимости от структурной организации, галектины млекопитающих разделяют на три группы: прото-, химерный и тандемный тип. Галектин-8 относится к тандемному типу, содержит два углеводсвязывающих домена – N-УСД и С-УСД, соединенных пептидным линкером. Галектин-8 экспрессируется на нормальных тканях, эндотелиальных клетках и тимоцитах. Повышенная экспрессия его на опухолевых клетках коррелирует с плохим прогнозом заболевания, что дает возможность использовать галектин в качестве мишени при терапии рака молочной железы, легкого и простаты. В этой связи идентификация клеточных лигандов галектина-8 представляет несомненный интерес. Нами была разработана клеточная модель для исследования углеводной специфичности галектина-8: галектин нагружали на клетки Raji (которые сами не экспрессируют галектины) и исследовали их взаимодействие с полиакриламидными флуоресцеин-мечеными гликоконъюгатами (гликопробами) цитофлуориметрией. Данная клеточная модель позволила выявить: 1) аффинные лиганды галектина-8; 2) вклад линкера в углеводную специфичность; 3) определить, с чем связывается галектин-8 на поверхности клетки. Галектин-8 проявляет высокую аффинность к антигенам группы крови, содержащим остаток Fuc [H тип 2 - Fucal-2Galpl-4GlcNAcp] и GalNAa [А тип 2 - GalNAcal-3(FucDl-2)Gaipi-4GlcNAc] при коровом остатке LacNAc. Олиголактозамины связываются с галектином-8 слабее, чем с галектинами прото – и химерного типа. З’-О и 6-О-сульфаты LacNAc, а именно 3′OSuLec и 6OSuLacNAc проявляют аффинность к клеточному галектину-8, в то время как в клеточной системе не взаимодействуют с галектинами человека прото – и химерного типа. В твердофазной системе было показано, что за связывание с сульфатами отвечает С-домен галектина-8, а с олиголактозаминами – N-УСД. Увеличение длины линкера, соединяющего два УСД, галектина отрицательно влияет на связывание белка с олигосахаридами. В экспериментах с ферментами и ингибитором биосинтеза N-цепей было показано, что галектин-8 связывается на клетках с З’-сиалозид и бета-галактозидтерминированными углеводными цепями. Кроме того, галектин-8 может быть маскирован на клетках З’-сиалозидами и бета-галактозидами. Так, десиалирование с последующим бета-дегалактозилированием клеток, нагруженных галектином-8, приводит к увеличению связывания с ними LacNAc. По-видимому, маскировка регулирует функциональную активность галектинов.
Естественный гипобиоз (зимняя спячка) у млекопитающих основан на обычных физиологических реакциях организма и сопровождается многократным подавлением физиологических и обменных процессов.
У крыс снижение Т тела до 15-20°С в условиях гипоксии-гиперкапнии вызывает состояние так называемого холодового наркоза с угнетением подвижности, интенсивности метаболизма и исчезновением электрической активности головного мозга. Из этого состояния животное способно возвращаться к нормотермии, аналогично выходу из состояния естественного гипобиоза. Спячка млекопитающих протекает под контролем ЦНС. Липиды ядер участвуют в регуляции синтеза нуклеиновых кислот и белков при воздействии на организм повреждающих агентов. В связи с этим целью нашей работы было исследование липидного состава ядер нервных клеток коры головного мозга крыс, находящихся в условиях искусственной гипотермии.
Читать далее…
Loading ...