Проблема фармакокоррекции алкогольной зависимости большинством авторов рассматривается как купирование признаков острого абстинентного синдрома. Однако, в настоящее время практически отсутствуют эффективные методы долговременной коррекции отставленных изменений физиологического статуса больных, страдающих алкогольной зависимостью, являющихся, по большей части, причиной алкогольных рецидивов. Настоящее исследование направлено на разработку подхода, позволяющего не только снимать признаки острой абстиненции, но и долговременно подавлять влечение к алкоголю.
Читать далее…
Длительность потенциала действия (ПД) в сердце снижается при увеличении частоты сокращений – это явление носит название частотной адаптации (ЧА) ПД. ЧА лежит основе приспособления сердечной мышцы к различным условиям работы. При ЧА происходят изменения длительности 2-ой и 3-й фазы ПД. В основе ЧА лежит изменение кинетики и проводимости потенциал-чувствительных К+- и Са2+-каналов (VACC) и др. Одним из механизмов ЧА является Са2+-зависимое ингибирование потенциал-чувствительных Са2+-канлов. В этом механизме участвует внутриклеточный Са2+, поступающий во время ПД в цитоплазму из саркоплазматического ретикулюма (СПР) и через VACC. Вклад Са2+, поступающего в цитоплазму из СПР, в ингибирование VACC и ЧА варьирует у разных видов животных Механизмы частотной адаптации широко исследованы у млекопитающих, однако, у низших позвоночных, таких как рыбы, практически не изучены. Цель данной работы заключалась в исследовании вклада внутриклеточного Са2+ в формирование частотной адаптации ПД у рыб.
Читать далее…
В настоящее время соединения, родственные ингибиторам ферментов нашли широкое применение в народном хозяйстве. В практической медицине ингибиторы амилаз успешно применяются в качестве препаратов для лечения заболеваний, связанных с повышенной активностью этих ферментов – диабета, кариеса, ожирения и др. В фундаментальных разработках специфические ингибиторы являются также эффективными инструментами для изучения механизма действия ферментов, строения их активного центра.
Читать далее…
Всовременной ангиологии особое место занимает проблема образования и роста кровеносных сосудов. Всестороннее исследование механизмов регуляции ангиогенеза позволяет выйти на совершенно новое направление в лечении ряда заболеваний – терапевтический ангиогенез. Это лечебное ангиогенное воздействие с целью редуцировать тканевую гипоксию. Читать далее…
Стимулом для запуска сокращения гладкой мышцы сосудов является повышение концентрации цитоплазматического кальция. Кроме этого существуют механизмы (внутриклеточные каскады), поддерживающие сокращение без дополнительного увеличения концентрации кальция. В результате происходит повышение чувствительности сократительного аппарата к ионам кальция, или кальциевая сенситизация. Ранее было показано, что сосудам новорожденных и двухнедельных крыс требуется меньшее повышение уровня кальция по сравнению со взрослыми, то есть чувствительность сократительного аппарата к ионам кальция у них выше. Механизм этого феномена до конца не ясен. К внутриклеточным посредникам, увеличивающим чувствительность сократительного аппарата к ионам кальция, относятся митоген-активируемые протеинкиназы (МАРК) ERK1/2 и p38. Ранее в наших исследованиях была выявлена повышенная экспрессия МАРК в сосудах одно – и двухнедельных крысят по сравнению со взрослыми. В связи с этим представлялось интересным сравнить роль МАРК в сокращении гладких мышц сосудов крыс разного возраста. Для этого мы исследовали сокращение подкожной артерии (сосуд мышечного типа) в изометрическом режиме с помощью системы wire myograph (DMT A/S, Дания). Сосуды двух групп животных (взрослых и двухнедельных) изучали на способность к сокращению при действии метоксамина (селективный агонист α1-адренорецепторов). Для определения роли МАРК в сокращении применяли их селективные ингибиторы (для р38 – SB202190 в
концентрации 10-5 М, а для ERK1/2 – U0126, 10-5 М). Эти ингибиторы при совместном действии значительно снижали максимальную силу сокращения сосудов маленьких крысят (примерно на 70%), и в меньшей степени – у взрослых крыс (на 30%). Действие SB202190 было более выраженным, чем действие U0126. Эти данные позволяют говорить о существенном вкладе МАРК в развитие сокращения сосудов у двухнедельных крысят. Кроме этого мы предполагаем, что МАРК участвуют в кальциевой сенситизации.
Внервно-мышечном соединении мыши доказано существование потенциал-зависимых кальциевых каналов P/Q, L, N типов, которые отличаются как по своему строению, так и по роли в регуляции процессов нейросекреции. Каналы P/Q типа в основном ответственны за регуляцию интенсивности выброса медиатора. Другие типы кальциевых каналов могут включаются в работу нейросекреторного аппарата во время процессов реиннервации, при изменении параметров потенциала действия нерва, а также при различных патологических состояниях синапса. Однако вопрос о том, какую роль играют эти каналы в регуляции кинетики освобождения квантов нейромедиатора остается открытым. В связи с этим было исследовано влияние ионов магния (как неспецифического блокатора потенциал-зависимых кальциевых каналов всех типов), так и специфических блокаторов: ω-агатоксина (блокатора P/Q типа каналов) и нитрендипина (блокатора L – типа каналов) на параметры интенсивности и кинетики секреции квантов медиатора.
Читать далее…
Применение в медицинской практике препаратов природного происхождения является перспективным из-за высокой биологической активности данных соединений с одной стороны и их низкой токсичности, с другой. Таурин (Тау, 2-аминоэтансульфоновая кислота) – конечный продукт метаболизма серосодержащих аминокислот, демонстрирует широкий спектр фармакологических эффектов. Предполагается, что основными механизмами действия Тау являются его антиоксидантные свойства и мембранно-модифицирующее влияние. Читать далее…
Гормон ауксин (класс низкомолекулярных соединений, относящихся к производным индола) является одним из важнейших веществ, участвующих в регуляции различных биологических процессов растений, в особенности морфогенеза. Координация ауксином процессов роста и развития растений осуществляется через контролируемое формирование паттернов распределения ауксина и дозозависимых механизмов его действия. Читать далее…
Загрузка ...