Абрамочкин Д.В., Кузьмин В.С. Влияние экзогенного и эндогенного ацетилхолина на хронотопографию возбуждения в синоатриальном узле кролика
С помощью современного метода высокоразрешающего оптического картирования была исследована последовательность активации области синоатриального узла (САУ) кролика в норме, а также ее изменения при холинергических воздействиях. Эксперименты проводились на препарате изолированной межвенной области кролика, включающем САУ. В норме возбуждение возникает как правило в одной зоне САУ, однако, в некоторых случаях наблюдается одновременное активация двух или трех центров в пределах САУ. Под воздействием экзогенного ацетилхолина (АЦХ) в концентрации 10 мкМ наблюдается постепенное замедление синусного ритма и снижение амплитуды потенциала действия (ПД) вплоть до полного подавления активности в области исходной локализации пейсмекера, а также изменение локализации места возникновения возбуждения – миграция водителя ритма в пределах САУ (рис.1). В отличие от замедления ритма и снижения амплитуды ПД миграция пейсмекера происходит резко, в течении одного сердечного цикла.
Воздействие эндогенного АЦХ вызывали путем стимуляции интрамуральных парасимпатических нервов, а также с помощью ингибирования ацетилхолинэстеразы прозерином. Стимуляция нервов вызывала эффекты, аналогичные действию экзогенного АЦХ (замедление ритма, миграцию пейсмекера, подавление активности в центральной части САУ), но кратковременные: спустя 1-4 цикла после стимуляции восстанавливалась исходная картина активации САУ. Ранее показано, что ингибирование ацетилхолинэстеразы в миокарде вызывает накопление эндогенного АЦХ, выделяющегося, по-видимому, путем неквантовой секреции. Мы применили ингибитор АХЭ прозерин для выявления воздействия накапливающегося АЦХ на последовательность активации САУ. Прозерин (5 мкМ) вызывал миграцию водителя ритма в пределах САУ и замедление синусного ритма. Все эффекты прозерина устранялись атропином (1 мкМ), а значит были вызваны АЦХ, накапливающимся в миокарде. Таким образом, эндогенный и экзогенный АЦХ вызывают сходные изменения в активации САУ кролика.
Рисунок 1. Изменения активации САУ под
действием 10 мкМ АЦХ. А – оптические
сигналы от трех точек, обозначенных
цифрами на карте Б. Оптические сигналы
отражают изменения мембранного потенциала.
Обозначена длительность каждого цикла в миллисекундах, пунктирная черта показывает цикл, в котором происходит миграция пейсмекера. Б – карта активации САУ в норме, а также при действии АЦХ до возникновения миграции пейсмекера. Черным цветом обозначена область справа, в которых оптический сигнал был на уровне шума. В – карта активации САУ под действием АЦХ после того, как произошла миграция. Штриховкой обозначена невозбудимая область, где амплитуда сигналов подавляется под действием АЦХ более, чем на 40%.
