BioScience Blog – Научный Биологический блог

Губич О.И., Бондарь А.Ю.

Известно, что природные простагландины проявляют цитопротекторную активность на различных моделях токсического, ишемического и инфекционного поражения печени (Peltekian, 1996). Выявленные свойства позволяют рассматривать их в качестве потенциальных хемотерапевтических средств. В то же время в современной литературе нет сведений, касающихся гепатопротекторных свойств простагландинов группы А. Таким образом, целью данной работы явилось изучение защитного эффекта природного ПГА2 и 6 его синтетических аналогов, синтезированных как описано Лисом и соавт.(1992), на клеточной модели повреждения печени, индуцированного CCU.

Установлено, что обработка клеток ПГА2 и его аналогами спустя 30 минут после внесения в первичную культуру гепатоцитов 0,5 % CCU вызывает развитие защитного эффекта, проявляющегося в снижении степени повреждения плазматических и внутриклеточных мембран, что сопровождается уменьшением высвобождения лактатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и кислой фосфатазы из поврежденных клеток. Снижение индекса цитотоксичности CCU при использовании простаноидов в концентрациях 1-Ю"8 – 1-107 моль/л находилось в диапазоне от 35 до 50 %. Максимальный цитопротекторный эффект проявляло соединение, характеризующееся наличием 2-оксо-4-аминооктенильной а-цепи и мононенасыщенной карбоксилсодержащей со-цепи.

Исследование механизма защитного действия трех наиболее активных простаноидов позволило установить, что в их присутствии наблюдается значительное (60-80 %) снижение индуцированного CCU накопления триеновых конъюгатов в клеточных мембранах. Наряду с этим, в гепатоцитах достоверно (25-29 %) увеличивается уровень восстановленных SH-rpynn.

Известно, что токсическое действие CCU обеспечивается его высокореакционноспособными свободнорадикальными метаболитами, образование которых определяется цитохромом P4502EI (Basu, 2003). Изучение возможности регуляции исследуемыми соединениями активности цитохрома P4502EI показала, что в присутствии простаноидов активность цитохрома P4502EI снижается на 27,5 – 99,7 %.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности снижения простаноидами группы А токсического эффекта CCU in vitro путем ингибирования цитохрома Р45о2Е1. Данный эффект предопределяет снижение степени образования продуктов перекисного окисления липидов и стабилизацию внутриклеточного уровня восстановленных SH-rpynn в поврежденных гепатоцитах.

Литература

1.  Peltekian K.M. (1996) Prostaglandins in liver failure and transplantation: regeneration,

immunomodulation, and cytoprotection // Liver Transpl. Surg., № 3, p.171 – 184.

2.  Лис, Л.Г., Желдакова, Т.А., Пап, А.А. (1992) Синтез аминопростаноидов типа А и J //

ЖорХ.,№9,с. 1854-1861.

3.  Basu, S. (2003) Carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation: eicosanoid formation and

their regulation by antioxidant nutrients // Toxicology, vol. 189, p.1 13-127.