BioScience Blog – Научный Биологический блог

Множественные инъекции хемоконвульсанта пентилентетразола (ПТЗ) в подпороговой дозе приводят к развитию пентилентетразолового киндлинга (ПТЗК) у крыс. Развитие ПТЗК сопровождается существенными структурными и функциональными изменениями в лимбической системе мозга, в том числе гибелью нейронов и усилением нейрогенеза в гиппокампе. Тем не менее, данные об изменении пролиферации клеток-предшественников в герминативных зонах мозга при судорожной активности остаются достаточно противоречивыми. Целью настоящего исследования было изучение влияние развивающегося ПТЗК на интенсивность пролиферации клеток-предшественников в мозге крыс. Для этого животным вводили ПТЗ в субконвульсивной дозе. Спустя сутки после 1, 3, 5 или 13 инъекций ПТЗ животным вводили бромдезоксиуридин, после чего забирали головной мозг. Развитие ПТЗК сопровождалось существенными изменениями числа пролиферирующих клеток в субвентрикулярной области, а также в зубчатой фасции и поле СА4 гиппокампа. В начале развития ПТЗК отмечалось существенное (в 4-20 раз) снижение числа делящихся клеток, в то время как с 3-ей по 13-ю инъекцию наблюдалось постепенное восстановление числа делящихся клеток до исходного уровня. Изменения подобного рода наблюдались как в субвентрикулярной области, так и в герминативной зоне гиппокампа. При этом нарушение пролиферации клеток-предшественников не сопровождалось изменениями экспрессии даблкортина в гиппокампе. Одним из факторов, влияющих на интенсивность пролиферации клеток в мозге, является оксид азота (NO). Таким образом, эффект ПТЗ на пролиферацию клеток может быть обусловлен изменениями активности системы синтазы оксида азота (NOS). Было обнаружено снижение экспрессии мРНК nNOS в гиппокампе после 5 инъекций ПТЗ. Кроме того, после 13 инъекций ПТЗ было обнаружено снижение числа nNOS-позитивных клеток в поле СА1 гиппокампа и в его радиальном слое. Таким образом, можно предположить, что эти компенсаторные изменения в нитрергической системе связаны с постепенным восстановлением интенсивности пролиферации клеток в герминативных областях мозга.