BioScience Blog – Научный Биологический блог

Одной из моделей для изучения аутоиммунных нарушений служит индуцированная хроническая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) в полуаллогенной системе DBA/2-^(C57BL/6 Ч DBA/2)F1 [1]. На развитие аутоиммунного заболевания влияет множество факторов, в том числе половые гормоны [2]. Доминирующая активация Th2-клеток (в модели Th2-зависимого иммунокомплексного гломерулонефрита) сопровождается повышенной продукцией интерлейкина-4 (ИЛ-4) и, как следствие, возрастанием уровня иммуноглобулина Е (IgE) [3]. Иммунопатологическое состояние, возникающие в результате индукции РТПХ, детально изучено на самках мышей [4].

Цель настоящего исследования — изучение влияния гонадэктомии на уровень IgE у мышей самцов при РТПХ-индуцированном гломерулонефрите.

В работе льзовалисьиспо самцы мыши (С57Вl/6хDBA/2)F1 В6D2F1. В двух группах животных проведена гонадэктомия открытым способом. В контрольных группах животные были интактные. Хроническую РТПХ осуществляли путём переноса гонадэктомированным и интактным самцам B6D2F1 лимфоидных клеток самок родительской линии DBA/2 через 5 недель после гонадэктомии. Развитие гломерулонефрита оценивали по уровню протеинурии. IgE в сыворотке определяли иммуноферментным методом ELISA (BD OptEIA™). Статистическую обработку результатов проводили методами непараметрической статистики с использованием U-критерия Вилкоксона—Манна-Уитни [5].

Изучено влияние гонадэктомии на содержание IgE в сыворотке крови у мышей до и после индукции РТПХ (табл. 1). Концентрация IgE в сыворотке у гонадэктомированных интактных животных через 5 недель после операции была достоверно выше в среднем в 1,4 разантроля, чем у ко. У животных с проведенной гонадэктомией с Th2-зависимым вариантом хронической РТПХ (группа Lupus) содержание IgE в сыворотке достоверно выше в среднем в 1,9 по сравнению с группой Nonluрus. Различия в содержании IgE у не оперированных самцов в группах lupus и nonlupus достоверно не отличались.

В работе [6] показано, что кастрация самцов мышей с аллергическим ринитом приводила к увеличению уровня антигенспецифических IgЕ, по сравнению с ложно-оперированными мышами. Увеличение продукции антигенспецифического IgЕ при аллергическом рините может объясняться действием ИЛ-4 [6] и связанного с ним Th2 ответом у мышей [7].

Таким образом, гонадэктомия у интактных животных приводит к достоверному увеличению IgЕ в сыворотке крови. Индукция РТПХ у гонадэктомированных мышей приводит к повышению уровеня IgЕ в группе Lupus по сравнению с группой Nonluрus.

Литература

1.                                         Via C.S. Kinetic of T cell activation in acute and chronic forms of murine graft versus host disease. // J. Immunol. – 1991. – V. 146, № 8. – P. 2603-2609.

2.                                         Jacobson D.L. et al. Epidemiology and estimated population burden of selected  autoimmune  disease  in  the  United  States  //  Clin.   Immunol. Immunopathol. – 1997. – V. 84. – Р. 223-243.

3.                                         Doutrelepont J.M. et al. Hyper at all IgЕ in stimulatory graft-versus-host disease: role of interleukin-4 // Clin. Exp. Immunol. — 1991. —V. 83. — P. 133-136.

4.                                         Кудаева О.Т. и др. Варианты иммунодефицита, индуцированного хронической реакцией трансплантат против хозяина (GvH) // Ланималогия. – 1993.-№1.-С.69.

5.                                         Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. — М.: Медицина, 1978. — 296 с.

6.                                         Yamamoto T. et al. Sex-related differences in the initiation of allergic rhinitis in mice // Allergy. – 2001. – V. 56. – P. 525-531.

7.                                           Snapper C.M., Paul W.E. Interferon-cand B cell stimulatory factor-1 reciprocally regulate Ig isotype production // Science. – 1987. – V. 236. – P. 944-947.