BioScience Blog – Научный Биологический блог

Прямых доказательств о взаимодействии процесса старения и программированной клеточной гибели (апоптоза) в настоящее время по литературным данным нет, но исследования в этой области увеличиваются. Некоторые авторы отмечают, что при старении клеток и организма в целом, а также развития возрастной патологии, основную роль играет апоптоз [5], кроме того, с возрастом наблюдается дезрегуляция данного процесса [6]. При этом увеличивается соотношение проапоптозного белка Bax к антиапоптозному белку Bcl-2 [4]. Усиливается свободнорадикальное окисление при старении, что приводит к повышению уровня программированной клеточной гибели.

Целью нашего исследования было выявить возрастные различия в экспрессии про-и антиапоптозных белков в нейросекреторных клетках гипоталамуса белых беспородных мышей-самцов (2 и 15 мес.). Для этого использовали первичные поликлональные антитела кролика к Bcl-2 (anti-Bcl-2 rabbit polyclonal antibody; BD Biosciences, USA), к Mcl-1 (anti-Mcl-1 rabbit polyclonal antibody; BD Biosciences, USA), и к Bax (anti-Bax rabbit polyclonal antibody; BD Biosciences, USA). По уровню интенсивности флюоресценции Bcl-2, Mcl-1, и Bax – иммунореактивных материалов определяли содержание основных апоптоз-ассоциированных молекул (Bcl-2, Mcl-1, Bax) в нейросекреторных клетках гипоталамуса.

Известно, что у старых мышей происходит увеличение уровня апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса, в то время как у молодых данный показатель значительно снижен [1], что подтверждается и нашими экспериментальными данными. Одной из причин этого может быть снижение синтеза Bcl-2 [3], и по нашим данным произошло значительное снижение антиапоптозных белков Bcl-2, Mcl-1 в нейросекреторных клетках гипоталамуса на позднем этапе онтогенеза. Во-вторых, в нашем исследовании наблюдалась активация проапоптозного белка Bax у старых животных, что, вероятно, связано с активацией проапоптозных механизмов. Таким образом, стареющие клетки, вероятно, более чувствительны к развитию апоптоза в результате дезрегуляции анти – и проапоптозных факторов в клетке при старении [2].

Литература:

1.  Бажанова,    Е.Д.    Влияние    интерферона-aльфа    на    гипоталамо-гипофизарно-

адренокортикальную систему мышей при старении/Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый//

Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2003. – Т. 39, № 5. – С. 482-487.

2.  Aggarwal S. et al., 1998; Aggarwal, S. Increased apoptosis of T cell subsets in aging

humans: altered expression of Fas (CD95), Fas Ligand, Bcl-2, and Bax [Text] / S.

Aggarwal, S. Gupta//Immunol. – 1998. – Vol.60, N4.-P. 1627-1637.

3.  Phaneuf, S. Cytochrome c release from mitochondria in the aging heart: a possible

mechanism for apoptosis with age [Text] / S. Phaneuf, С   Leeuwenburgh // Am. J. Physiol.

Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2002.- Vol. 282.- N 2.- P.423-430.

4.  Pollack, M. The role of apoptosis in the normal aging brain, skeletal muscle, and heart

[Text] / M. Pollack, S. Phaneuf, et. all. // Ann N Y Acad Sci.- 2002. – N 959.-P. 93-107

5.  Prolla, T.A. Molecular mechanisms of brain aging and neurodegenerative disorders: lessons

from dietary restriction [Text] / T.A. Prolla, M.P. Mattson // Trends Neurosci. – 2001.-Vol.

24,N11.-P. 21-31.

6. Joaquin, A.M. Functional decline in aging and disease: a role for apoptosis [Text] / A.M. Joaquin, S. Gollapudi // J Am Geriatr Soc. – 2001.-Vol. 49, N9. – P.1234-1240.