Батурина Г.С. Исследование молекулярных механизмов гормональной регуляции водной проницаемости базолатеральной мембраны клеток собирательных трубок почки крысы и мыши
Одним из главных факторов поддержания водно-солевого баланса в организме млекопитающих является регуляция реабсорбции воды в собирательных трубках почки под действием вазопрессина. Открытие белков-аквапоринов (AQP), формирующих водные каналы в плазматической мембране, стало важным событием для понимания механизмов транспорта воды в собирательных трубках почки. Согласно современным представлениям, в реакции на вазопрессин участвует AQP2, опосредующий транспорт воды через апикальную мембрану клеток собирательных трубок, и аквапорины 3 и 4 типов, локализованные в базолатеральной мембране. В предыдущих работах нашей исследовательской группой было показано, что водная проницаемость базолатеральной мембраны клеток собирательных трубок также увеличивается под действием вазопрессина. Поскольку под действием вазопрессина возрастает внутриклеточная концентрация как цАМФ так и Са++, механизмы регуляции аквапоринов апикальной и базолатеральной клеточных мембран может быть различны. Целью данной работы
являлось исследование роли вторичных посредников цАМФ и Са++ в регуляции водной проницаемости (Pf) базолатеральной мембраны клеток собирательных трубок наружного мозгового вещества почки мыши и крысы.
Инкубация изолированных собирательных трубок наружного мозгового вещества почки с селективным агонистом V2 рецепторов вазопрессина (dDAVP) приводила к повышению водной проницаемости как у крыс так и у мышей. Этот эффект устранялся прединкубацией канальцев с хелатором Са++ В APT A-AM у животных обоих видов. В то же время, ВАРТА-АМ не влияла на вызванное dDAVP повышение экспрессии AQP3 в базолатеральной мембране клеток собирательных трубок крысы. Хлористая ртуть вызывала достоверное подавление Pf собирательных трубок крыс, но не оказывала эффекта на водную проницаемость собирательных трубок почки мыши. Инкубация изолированных фрагментов собирательных трубок крысы и мыши с мембранопроникающим аналогом цАМФ (дбцАМФ) так же, как и dDAVP, приводила к повышению Pf базолатеральной мембраны. По предварительным данным, этот эффект сохранялся после обработки канальцев колхицином. Это наблюдение может свидетельствовать о том, что транспортные механизмы для аквапоринов базолатеральной мембраны могут отличаться от механизмов транспорта AQP2.
Полученные нами данные позволяют предположить, что в механизме регуляции водной проницаемости базолатеральной мембраны собирательных трубок ключевую роль играют как цАМФ-зависимый, так и кальций-зависимый пути трансдукции гормонального сигнала вазопрессина.