BioScience Blog – Научный Биологический блог

Наличие у большинства гормонов пептидной природы ряда экстрагормональных функций известно с 60-х годов XX века. Это гипоталамические гормоны (люлиберин, тиролиберин, меланостатин, соматостатин и др.), некоторые тахикинины (вещество Р, нейротензин и др.), бомбезиноподобные пептиды, ангиотензин, а также гипофизарные гормоны: вазопрессин, окситоцин, кортикотропин и др. Так, влияние аргинин-вазопрессина на процессы обучения и памяти и ответные реакции организма на действие стрессогенных факторов в данный момент подтверждено множеством тестов. Также продукты протеолиза АВП могут проявлять высокую поведенческую активность. В данной работе было исследовано влияния острого введения синтетического аналога фрагмента АВЩ6-9) тетрапептида Ac-D-SPRG на ориентировочно-исследовательское поведение, уровень тревожности и степень депрессивное белых крыс.

Работа проводилась на половозрелых самцах нелинейных белых крыс массой 220-250 г. Препарат вводили интраназально в объеме 1 мкл/10 г массы тела за 5 мин до тестирования в дозах 10,0 мкг/кг, 1,0 мкг/кг, 0,1 мкг/кг и 0,01 мкг/кг. Контрольным животным вводили эквивалентный объем растворителя (дистиллированной воды). Ориентировочно-исследовательское поведение (ОИР) животных исследовали в тестах «открытое поле» («бесстрессорная» и «стрессогенная» модификации) и «норковая камера», уровень тревожности – в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» и «светлая-темная камера», степень депрессивное™ животных – в тесте «принудительное плавание».

Ac-D-SPRG при интраназальном введении в дозах 10,0 мкг/кг; 1,0 мкг/кг, 0,1 мкг/кг и 0,01 мкг/кг вызывал угнетение ориентировочно-исследовательского поведения, которое было наиболее выражено в тесте «норковая камера»: введение Ac-D-SPRG приводило к достоверному уменьшению суммарного количества стоек и количества обследованных отверстий. Введение данного тетрапептида во всех использованных дозах приводило к повышению уровня тревожности животных, выраженному в снижении времени пребывания на свету, снижении вертикальной активности и количества выходов на открытые рукава «приподнятого крестообразного лабиринта». Ac-D-SPRG, кроме того, оказывал ярко выраженное антидепрессантное действие. В тесте «принудительное плавание» наблюдалось увеличение суммарного времени активного и пассивного плавания, уменьшение суммарного времени иммобилизации, среднего времени периода иммобилизации. Количество периодов активного плавания было увеличено. То, что у контрольных животных иммобилизация наступает раньше и длиться дольше, свидетельствует о развитии у этих крыс состояния «поведенческого отчаяния», которое можно рассматривать как экспериментальный аналог отчаяния, состояния безнадежности и пессимизма в клинических проявлениях депрессивного синдрома. Снижение времени иммобилизации, увеличение времени активного и пассивного плавания при введении Ac-D-SPRG животным говорят о том, что данный тетрапептид обладает антидепрессантным действием.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что замена аминокислотного остатка Cys6 в молекуле АВЩ6-9) на D-Ser привела к значительному снижению ориентировочно-исследовательского поведения и повышению уровня тревожности животных. Данный тетрапептид, однако, обладал выраженным антидепрессантным действием.