BioScience Blog – Научный Биологический блог

Симонова М.А., Васильева А.А., Хундерякова Н.В.

Учреждение Российской академии наук Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино (Россия). E-mail: tomorrowcomes@bk.ru

Дипиридамол является действующей субстанцией препарата курантил, применяемого при нарушениях мозгового и коронарного кровообращения, для уменьшения агрегации клеток крови, цитопротекции, а также в качестве противовирусного средства. Широкому использованию   курантила   препятствуют   клинические   свидетельства   развития   синдрома «коронарного обкрадывания», в основе которого лежит несоответствие между доставкой и потреблением кислорода. Ряд исследователей полагают, что одним из ведущих факторов, обусловливающих «обкрадывание», может быть чрезмерная активация окисления сукцината. Однако измерение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) invivo невозможно.

В нашей работе активность СДГ определяли в иммобилизованных лимфоцитах периферической крови человека и животных цитохимически с помощью компьютерного анализа изображения по интенсивности восстановления нитро-синего тертазолия в «биохимических условиях»: при кратковременной инкубации препаратов в присутствии физиологических концентраций субстратов окисления и величине рН, в водно-солевой среде, приближенной по составу к внутриклеточному окружению митохондрий (М.Н.Кондрашова и др., 2008). Животные находились в разных функциональных состояниях: в условиях острого иммобилизационного стресса (30, 60 и 120 мин), после введения ингибитора холинэстеразы физостигмина, под действием 8-дневного приема антиоксиданта дигидрокверцитина. Дипиридамол добавляли к инкубируемым мазкам в концентрации, соответствующей его уровню в кровотоке после приема или внутривенного введения препарата курантил.

Нами показано, что внесение дипиридамола в инкубационную среду в концентрациях от 5 до 50мкМ сопровождается торможением СДГ в 11 случаях из 12 (р<0.01, по критерию знаков), независимо от того, были ли это мазки крови животных или человека. Причем ингибирующее действие дипиридамола особенно велико в случаях более интенсивного исходного восстановления нитро-синего тертазолия. Коэффициент корреляционной зависимости ингибирующего действия дипиридамола от исходной активности СДГ равен: ρ=0.795 (p<0.01). Таким образом, причина развития синдрома «обкрадывания» скорее всего не связана с гиперактивацией СДГ под влиянием дипиридамола.