Головченко А.Н., Муранова Л.Н. Влияние L-DOPA и 6-OHDA на процесс формирования долговременной сенситизации у виноградной улитки
Одной из форм пластичности является долговременная сенситизация оборонительных реакций животного в ответ на экстрастимулы, такие как электрошок, сильные химические воздействия. Это состояние характеризуется резким усилением оборонительных реакций, сопровождающихся повышением возбудимости основных элементов нейронной сети – сенсорных, командных, а также моторных нейронов. Подобные изменения биоэлектрической активности приводят к возникновению в нервной системе генератора патологически усиленного возбуждения. Долговременная сенситизация, являясь видонеспецифическим феноменом, т.е. присущим животным разного уровня организации, позволяет успешно исследовать мембранные механизмы формирования устойчивых очагов возбуждения в нервной системе животного при изменении поведения. Таким образом, долговременная сенситизация может быть использована как модель, имитирующая некоторые черты нервно-психических расстройств, которая позволяет экспериментально проследить какие компоненты поведения и каким образом меняются при воздействии различных фармакологических веществ. Метаболический предшественник дофамина L-DOPA широко используется в экспериментах на позвоночных и беспозвоночных животных для повышения тонуса дофаминовой системы. L-DOPA является предшественником дофамина, поэтому его часто используют в экспериментальных и клинических целях для повышения уровня дофамина в организме. Длительное применение любого из препаратов, содержащих L-DOPA, ведет к замещению серотонина дофамином, к “эффекту изнашивания” дофаминовых рецепторов и к уменьшению содержания в полосатом теле фермента ДОФА-декарбоксилазы. Все эксперименты проводились на наземных легочных моллюсках рода Helix – Helix lucorum, крымской популяции, которые до эксперимента не менее 2-х недель находились в активном состоянии в стеклянном террариуме во влажной атмосфере при комнатной температуре. В работе были использованы растворы L-DOPA в дозе 4 мг/кг веса и нейротоксического аналога 6-OHDA в дозе 30 мг/кг (однократная инъекция). 6-гидроксидофамин (6-OHDA) применяется для селективного истощения дофаминовых элементов в нервной системе. Он производит избирательное разрушение дофаминсодержащих терминалей в стриатуме и других участках мозга, и оказывает однонаправленное снижающее действие на ориентировочно-исследовательское и приспособительное поведение, а также тревожно-фобический статус животных. 6-OHDA применялся виде однократной инъекции за неделю до начала формирования долговременной сенситизации. L-DOPA вводили один раз в сутки за 2 часа до начала сеанса формирования долговременной сенситизации в течении 4 дней. В результате данных экспериментов было получено, что инъекция L-DOPA до начала сеанса выработки долговременной сенситизации препятствует формированию долговременной сенситизации как у интактных, так и у 6-OHDA-инъецированых улиток. При этом наблюдается значительное снижение скорости локомоции по сравнению с контрольными животными.