BioScience Blog – Научный Биологический блог

Компоненты эндогенной опиоидной системы, такие как опиоидные пептиды и специфические опиатные сайты связывания широко представлены в различных функциональных отделах организма и играют важную роль в процессе коммуникации между нервно-эндокринной и иммунной системами. Эндогенные опиоидные пептиды и синтетические лиганды опиатных рецепторов могут модулировать функции лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов, опосредующих реакции иммунной защиты, через присутствующие на их поверхности опиатные рецепторы трех основных типов: μ, δ и κ.

В реализации иммунной защиты существенную роль играет γ-интерферон (γ-IFN) — цитокин, продуцируемый, главным образом, активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками. γ-IFN обладает целым рядом плейотропных эффектов и вносит существенный вклад в егуляцию иммунного ответа. γ-IFN координирует переход от распознавания патогена врожденными иммунными клетками к реакциям специфического иммунитета. Поэтому изучение механизмов регуляции продукции γ-IFN представляется крайне актуальным.

Цель настоящей работы — оценка роли эндогенных и синтетических лигандов μ/δ-опиатных рецепторов в регуляции продукции γ-IFN лейкоцитами периферической крови in vitro.

Выявлено отсутствие эффекта эндогенного пиатногоμ/δ-о агониста β-эндорфина как на спонтанный, так и на ФГА-индуцированный синтез γ-IFN в лейкоцитарной суспензии и культуре очищенных CD4+-лимфоцитов. Однако в системе «CD4+-лимфоциты+моноциты» опиоидный пептид статистически значимо снижает уровень исследуемого цитокина. По-видимому, супрессорное влияние β-эндорфина на продукцию γ-IFN CD4+-лимфоцитами является опосредованным и определяется присутствием фракции моноцитов в культурах.

Изучение эффектов селективных лигандов μ- и δ-опиатных рецепторов пептидной природы – аналогов энкефалинов – показало, что, аналогично результатам, полученным для β-эндорфина, в присутствии опиатных агонистов синтез γ-IFN очищенными CD4+-лимфоцитами не изменяется. Но при добавлении к CD4+-лимфоцитам моноцитов проявляется хорошо выраженный угнетающий эффект селективного μ-агониста опиатных рецепторов DAGO, а также высокоселективного δ2-агониста Deltorphin II. В то же время в лейкоцитарной суспензии в присутствии селективныго δ-агониста DADLE наблюдается угнетение продукции γ-IFN в отличие от стимулирующего влияния селективного μ-агониста опиатных рецепторов DAGO.

Полученные данные свидетельствуют о значимой роли клеток моноцитарно-макрофагального ряда в опиатопосредованном угнетении синтеза γ-IFN CD4+ -лимфоцитами и указывают на то, что этот процесс может реализовываться, вероятно, как через δ-, так и через μ-опиатные рецепторы. Отсутствие аналогичной картины в лейкоцитарной суспензии, где для μ-селективного агониста, напротив, обнаружено даже стимулирующее влияние, может быть связано с присутствием в ней нейтрофилов, которые в определенных условиях способны оказаться продуцентами γ-IFN.

Действительно, в дальнейшем при оценке продукции γ-IFN нейтрофилами выявлен четко выраженный стимулирующий эффект как β-эндорфина, так и селективного μ-агониста опиатных рецепторов DAGO в

ЛПС-индуцированных культурах. Следовательно, именно присутствие нейтрофилов в лейкоцитарной суспензии может определять усиление продукции γ-IFN μ-опиатным агонистом DAGO и уравновешивать систему в присутствии β-эндорфина.

Таким образом, полученные в настоящей работе данные указывают на возможность разнонаправленной опиатергической регуляции продукции ключевого цитокина клеточного иммунного ответа γ-IFN CD4+-лимфоцитами и нейтрофилами, способными активно участвовать в реализации связи между системой врожденной резистентности и адаптивным иммунитетом.