BioScience Blog – Научный Биологический блог

Нарушение функции 2-оксоглутаратдегидрогеназного комплекса (ОГДК) связано с накоплением глутамата, выработкой активных форм кислорода (АФК) и нейродегенерацией. В данной работе мы исследовали физиологическое действие модулятора активности ОГДК сукцинилфосфоната (СФ) на крысах, подвергшихся действию больших доз этанола, сильного индуктора нейродегенерации.

Работа проводилась на 72 белых крысах-самцах. Животных подвергали этаноловому наркозу введением 25% раствора этанола внутрибрюшинно из расчета 4,5 мг этанола на кг. Препарат СФ животным вводили интарназально за 50 минут до наркоза в объеме 40 мкл в дозах 5 и 25 мг/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор в объеме, эквивалентном опыту. Острые эффекты исследовали через 4 часа после пробуждения от наркоза, отставленные – через сутки. Поведенческие параметры измеряли в тестах «норковая камера», «закрытый крестообразный лабиринт» (ЗКЛ), «светло-темная камера» (СТК). Мышечную силу измеряли электронным динамометром.

Мы показали, что СФ не влиял на параметры двигательной активности крыс, но их исследовательская активность возрастала как в первые, так и на вторые сутки эксперимента. Так, по сравнению с контрольными животными увеличивалось количество заглядываний в нижние норки в тесте «норковая камера» (170%, Р<0,05 при 5 мг/кг) и количество переходов (138%, Р=0,06 при 25 мг/кг) и стоек (141%, Р<0,05 при 25 мг/кг) в тесте ЗКЛ. В то же время, на вторые сутки СФ в дозе 25 мг/кг обладал анксиогенным действием, снижая время на свету (32%, Р=0,08) и латентный период захода в темный отсек в тесте СТК (67%, Р=0,07) по сравнению с контролем.

При совместном действии СФ и этанола СФ дозозависимо увеличивал продолжительность наркотического сна (157% и 240 % к показателю этанол-обработанных животных для доз 5 и 25 мг/кг СФ, соответственно). Совместное применение усиливало и угнетающее действие этанола на исследовательскую и двигательную активность через 4 часа после пробуждения животных. Так, по отношению к показателям этанол-обработанных животных, совместное применение снижало время движения (48%, Р=0,03), длину пройденного пути (58%, Р=0,06), выходы в центр (29%, Р=0,005), количество стоек (20%, Р=0,01) и заглядываний в нижние норки (29%, Р=0,006). На следующие сутки после пробуждения у животных, подвергшихся действию этанола, наблюдали повышенную по сравнению с контролем исследовательскую активность: увеличивалось количество стоек (154%, Р<0,05) и полных обходов (164%, Р=0,06) в тесте ЗКЛ. Одновременно в тесте СТК возрастала тревожность: уменьшалось время на свету (28%, Р=0,07) и латентный период захода в темный отсек (60%, Р<0,05). Наблюдали и достоверное понижение мышечной силы. Все эти показатели нормализовались при совместном действии этанола и СФ.

Биохимический анализ выявил увеличение активности ОГДК в коре мозга животных, подвергавшихся воздействию СФ или этанола. Совместное действие СФ и этанола нормализовало этот показатель аналогично поведенческим и физиологическим показателям, рассмотренным выше.

Таким образом, при раздельном введении СФ и этанол действовали на ряд параметров поведения и активность ОГДК однонаправлено. Однако введение СФ за 50 мин до этанолового наркоза обладало протекторным действием, нормализуя поведенческие, физиологические и биохимические показатели.