BioScience Blog – Научный Биологический блог

Тамашевский А.В.

ГНУ "Институт биофизики и клеточной инженерии" НАН Беларуси, Минск (Беларусь). E-mail: Tayzoe@mail.ru

Основной причиной феномена множественной лекарственной устойчивости является пониженное накопление цитостатиков в клетке, обусловленное активным выведением веществ в межклеточную среду. Такой транспорт, в основном, осуществляется интегральным мембранным белком P – гликопротеином (P-gp) за счет энергии гидролиза АТФ. В этой связи количественная оценка экспрессии и функциональной активности P-gp представляется актуальной задачей современной биологии и медицины. Целью данной работы явилась оценка степени экспрессии и функциональной активности P-gp при действии цитостатиков различной природы на лимфоциты больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Исследованы противоопухолевые препараты в терапевтических концентрациях, относящиеся к 3 различным классам: кладрибин и флударабин (пуриновые нуклеозиды), доксорубицин (антибиотики антрациклинового ряда) и винкристин (винка-алкалоиды). Для выявления экспрессии и функциональной активности P-gp был использован метод "антительного сдвига" с применением моноклональных антител UIC2 к этому белку. Измерения выполнялись на проточном цитофлуориметре FACScan (Becton Dickinson, USA).

Показано, что наибольшее усиление иммунореактивности функционального моноклонального антитела, UIC2, происходит при инкубации лимфоцитов больных ХЛЛ с винкристином. Незначительное увеличение антительного сдвига при действии лейкладина и флударабина позволяет рассматривать их в качестве слабых субстратов P-gp. Уменьшение антительного сдвига для доксорубицина в исследуемой концентрации связано, возможно, с его способностью образовывать мембранные домены, обогащенные различными фосфолипидами, что может приводить к блокированию активных центров связывания для UIC2.