BioScience Blog – Научный Биологический блог

Савицкая М.А., Кисурина-Евгеньева О.П., Онищенко Г.Е.

Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва (Россия).

E-mail: nakomis@mail.ru

Многие антиоксиданты проявляют противоопухолевые свойства, причем эффект может быть не связан напрямую с антиоксидантными свойствами этих соединений. Целью работы являлось исследование механизмов гибели клеток культуры А431 в присутствии б-токоферилсукцината (СВЕ). При воздействии СВЕ гибели клеток предшествует изменение их формы, которое происходит с участием системы актиновых микрофиламентов. Один из белков межклеточных контактов (плакоглобин) перемещается с мембраны клеток вглубь цитоплазмы, где обнаруживается либо в виде точек, либо в составе везикул, что может свидетельствовать об эндоцитозе участков межклеточных контактов. Индукция апоптоза в культуре клеток А431 сопровождается выходом цитохрома с из митохондрий в цитозоль, гиперпродукцией АФК, ингибированием активности сукцинатдегидрогеназы. Происходит изменение размеров и формы митохондрий, увеличивается число крист, происходит уплотнение матрикса, деградация крист. Такая разнородность популяции митохондрий может отражать различные стадии их повреждения.

Полученные результаты позволяют предположить, что СВЕ в концентрации 40 мкМ в культуре клеток эпидермоидной карциномы человека, с одной стороны, вызывает изменение организации актинового цитоскелета и нарушение межклеточных контактов, приводящее к изменению морфологии клеток. С другой стороны, мишенью воздействия являются митохондрии: нарушение процессов дыхания вследствие подавления активности СДГ сначала может приводить к компенсаторному увеличению числа крист, накоплению АФК, затем происходит деструкция митохондрий, выход цитохрома с в цитозоль и апоптотическая гибель клетки.