BioScience Blog – Научный Биологический блог

М.О. Потапенко

Аминоазосоединения широко используются в качестве красителей во многих отраслях промышленности: косметической, пищевой, кожевенной, бумажной, текстильной и т.д. Однако существуют данные, что некоторые из них канцерогенны для животных и проявляют положительный отклик в тестах на мутагенность[1,5,6].

Подобно другим важным группам химических канцерогенов, азосоединения проявляют свою канцерогенность через высокореактивные метаболиты, которые способны ковалентно связываясь с ДНК, вызывать мутации. Это служит решающим аргументом, подтверждающим генотоксический механизм действия канцерогенов. В связи с этим считается, что чувствительность ткани к канцерогенному действию определяется ее способностью метаболизировать канцероген до мутагенных продуктов. Данная работа посвящена детальному исследованию одного из них – 2′,3-диметил-4-аминоазобензола (орто-аминоазотолуола, или ОАТ), характеризующегося гепатоканцерогенным действием. Предположительно, в активации этого соединения принимают участие цитохромы подсемейства Р450 1А и цитоплазматические сульфотрансферазы, однако этот механизм пока не нашел полного подтверждения [2]. Целью данного исследования было изучение связывания активированных метаболитов орто-аминоазотолуола с ДНК. Модельная система для таких экспериментов включала: [3H]OAT, ДНК спермы лосося, 9S фракцию из печени тестовой резистентной линии мышей (C57BL), содержащую ферменты первой и второй фазы метаболизма ксенобиотиков и кофакторы[3]. В экспериментах использовали индуцированные и неиндуцированные микросомы. Для индукции ферментов первой фазы использовали ОАТ и Aroclor1254, индуктор большинства цитохромов, в том числе и подсемейства 1А. Были исследованы закономерности модификации ДНК канцерогеном в зависимости от времени инкубации, концентрации канцерогена и микросом у резистентных и чувствительных линий мышей. Генотоксичность о-аминоазотолуола подтвердили в SOS хромотесте [4]. Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о том, что активированный 2′,3-диметил-4-аминоазобензол может образовывать аддукты с ДНК. Это позволяет предположить, что метаболическая активация ОАТ действительно идет по ожидаемому механизму, поражая функционально значимые гены, включая активацию протоонкогенов и инактивацию раковых супрессорных генов.

1.  Masakuni Degawa, Chie Kanazawa and Yoshiyuki Hashimoto. In vitro metabolism of o-aminoazotoluene and mutagenesis of Salmonella by the metabolites// Carcinogenesis,1982, V. 3, ? 10, P.1113-1117

2.  Yen-Ling Cheung, Puddicombe, Sarah M., Gray, Timothy J.B., and Ioannides, Costas,Mutagenicity and CYP1A induction by azobenzenes correlates with their carcinogenicity// Carcinogenesis, 1994, V. 15, P. 1257-1263

3.  Шишков A.B., Баратова Л.А. Тритиевая планиграфия биологических систем //Успехи химии. 1994. 63(9). C. 825-841

4.  Quillardet, P., Huisman, O., d’Ari, R., Hofnung, M. SOS chromotest, a direct assay of in­ duction Escherichia coli K-12 to mesure genotoxicity // Proc. Natl. Sci. USA, 1982, V. 79, P. 5971-5975

5.  Миллер Дж., Миллер Е. Канцерогенные аминосоединения // Успехи в изучении рака,М.-Л., 1955, т. 1, С. 7-71

6.  Зюсс Р., Кинцель В., Скрибнер Дж.Д. Рак: эксперименты и гипотезы, М., 1977,С. 39-54