BioScience Blog – Научный Биологический блог

Известно, что окисление субстратов в организме катализируется изоформами цитохрома Р-450 и соотношение образования продуктов реакций может служить показателем соотношения изоформ цитохрома Р-450. С другой стороны, влияние введения разных лекарственных препаратов может по-разному действовать на состояние монооксигеназной системы, а в частности, на фракционный состав белков. Введение противоопухолевых препаратов, во-первых, может приводить к индукции изоформ цитохрома Р-450, к изменению их соотношения и как следствие – к изменению метаболизма ксенобиотиков. Во-вторых, противоопухолевые препараты могут дезорганизовать компоненты монооксигеназной системы, в результате образования более токсичных активных метаболитов.

Учитывая выше изложенное целью работы было исследовать белковый состав и охарактеризовать изоформы цитохрома Р-450 микросомной фракции карциномы Герена крыс на разных этапах онкогенеза и при действии липосомного средства гидробромид (5′,6′-бензкумароил-3′)-метиламиноурацила (лБКУ).

Результаты электрофоретического разделения белков микросомной фракции свидетельствуют о том, что противоопухолевое средство БКУ в липосомной форме вызывает образование белковой полосы с мол. массой 86 кДа в микросомной фракции карциномы Герена на 14-е сутки эксперимента в сравнении с крысами-опухоленосителями, которым не вводили вышеупомянутое средство.

Отсутствие белков из мол. массами 78, 69, 33, 27 кДа может указывать на то, что эти белки являются одним из источников образования белковых агрегатов. Следует отметить, что при этом также активируются процессы липопероксидации в микросомной фракции карциномы Герена при действии лБКУ, что может быть предпосылкой как образования высокомолекулярных белковых комплексов, так и низкомолекулярных белков, в результате протеолиза поврежденных протеинов эндоплазматического ретикулума.

Фракционный состав белков микросом в пределах мол. масс, где располагаются изоформы цитохрома Р-450 также изменяется. Введение БКУ в липосомной форме приводит к индукции синтеза изоформ цитохрома Р-450 с мол. массами 56 и 53 кДа, тогда как применение немодифицированной формы БКУ приводит к образованию белковой полосы из мол. массой 56 кДа. Вероятно, лБКУ в большей концентрации попадает в опухоль, чем его немодифицированная форма, и приводит к интенсивному синтезу изоформ гемопротеина. Установленный факт может лежать в основе обнаруженной нами повышенной гидроксилазной активности цитохрома Р-450 в микросомной фракции карциномы Герена, при действии исследуемых средств.

На терминальных этапах онкогенеза исследуемое противоопухолевое средство деструктивно влияет на белковый состав микросомной фракции, поскольку в микросомной фракции карциномы Герена снижается активность цитохрома Р-450, в то же время на электрофореграммах отсутствуют белки, соответсвующие изоформам цитохрома Р-450.

Таким образом, введение лБКУ усиливает гидроксилазную активность энзима, за счет усиленного синтеза его изоформ с мол. массами 56 и 53 кДа в период интенсивного роста карциномы Герена, что способствует образованию активных метаболитов, деструктивно действующих на опухолевую ткань. В стационарную фазу онкогенеза введение лБКУ приводит к дезорганизации монооксигеназной системы опухоли.