Ким П.А. Влияние неонатального введения аналога аргинин-вазопрессина Ас-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2 на степень депрессивности белых крыс
Необходимость изучения патогенетических механизмов депрессивных состояний у человека определяет важность их моделирования на экспериментальных животных. Работа выполнялась на нелинейных белых крысах массой 250 – 300 г. Опыты проводились на детенышах обоего пола. Крысят каждого выводка разделяли на две группы: контрольную и опытную. Животным опытной группы хронически интраназально вводили структурный аналог С-концевого фрагмента аргинин-вазопрессина в дозе 0,01 мкг/кг в объеме 1 мкл/10 г веса. Было проведено две серии экспериментов: в первой введение осуществляли с 8-го по 14-й дни жизни, во второй – с 3-го по 21-й. Оценку выраженности депрессивных составляющих поведения проводили на 70-й день жизни животных в тесте «принудительного (форсированного) плавания», основанного на классической методике Порсолта. При хроническом введении препарата с 8-го по 14-й дни показаны следующие изменения структуры плавательного поведения в тесте «принудительного плавания»: увеличение длительности пассивного плавания (308,7±21,8 с и 230,9±15,5 с, соответственно, p<0,01) животных опытной группы по сравнению с контролем, а также снижение длительности иммобилизации (156,5±25,8 с и 251,7±15,9с, соответственно, p<0,005). Длительность активного плавания в обеих группах была практически одинаковой (134,8±10,8 с и 117,4±9,1 с, соответственно). При введении Ас-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2 с 3-го по 21-й дни достоверных изменений структуры плавательного поведения животных по сравнению с контролем не наблюдалось. Длительность активного плавания составляла 60,3±11,8с и 60,0±8,7 с, пассивного плавания – 403,5±18,9с и 397,2±20,3 с, длительность иммобилизации – 136,2±16,7с и 142,8±16,1 с, соответственно. Следует, однако, отметить, что у крыс опытной группы наблюдалась тенденция к увеличению длительности первого периода активного плавания. Кроме того, у животных, получавших тетрапептид, иммобилизация начиналась значительно позднее (p<0,01), а первый период иммобилизации был короче (p<0,05), чем в контрольной группе. Полученные нами результаты говорят о том, что депрессивное состояние животных, вызванное объединением физического и эмоционального стресса (в тесте «принудительного плавания») может быть снято постнатальным введением структурного аналога вазопрессина – тетрапептида Ас-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2. То, что у контрольных животных иммобилизация наступает раньше и длится дольше, свидетельствует о развитии у этих крыс состояния «поведенческого отчаяния», которое можно рассматривать как экспериментальный аналог состояния безнадежности, неактивности и пессимизма в клинических проявлениях депрессивного синдрома. Снижение времени иммобилизации и ее более позднее наступление, увеличение времени пассивного плавания при хроническом постнатальном введении Ас-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2 говорит о том, что данный тетрапептид обладает антидепрессантным действием. Особенно ярко выражен этот эффект при введении препарата с 8-го по 14-й дни жизни животных. По-видимому, это объясняется тем, что указанный период является наиболее важным в формировании вазопрессинергической системы, и стимулирование этого процесса экзогенно вводимым производным аргинин-вазопрессина оказывает отставленное положительное влияние на поведение животных.
Загрузка ...