Левыкина Е.В. Сравнительный анализ комплексообразованя ДНК с координационными соединениями палладия и платины в растворе
Одним из наиболее эффективных противоопухолевых препаратов является цис-дихлордиаминоплатина (цис-ДДП), которая образует координационные связи с азотистыми основаниями ДНК, блокируя процесс ее репликации. Наряду с высокой противоопухолевой активностью цис-ДДП, она обладают серьезными побочными эффектами: высокой токсичностью, отсутствием избирательного действия. Кроме того, довольно быстро наблюдается развитие резистентности организма к цис-ДДП, что не позволяет доводить лечение до конца. В связи с этим проводится поиск новых препаратов из числа координационных соединений, которые при той же эффективности были бы не столь губительны для организма. В литературе описан ряд соединений палладия, которые могут быть использованы вместо цис-ДДП. Отмечалась меньшая токсичность палладиевых комплексов по сравнению с аналогичными соединениями платины, а индуцированные палладием повреждения ДНК труднее репарировались. Так как молекула ДНК является основной мишенью для большинства противоопухолевых препаратов рассматриваемого класса, изучение способов связывания ДНК с координационными соединениями в растворе создает базу для направленного синтеза новых лекарственных форм.
Целью данной работы является изучение взаимодействия ДНК с координационными соединениями палладия, содержащими протонированные амины с общей формулой [LH]2[PdCl4]. Соединения морфодон и эфазол (см. рисунок) синтезированы в Институте общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова (ИОНХ) в лаборатории д.х.н. И.А. Ефименко. Показано, что морфодон связывается с ДНК, вызывая изменение конформационных параметров макромолекулы. Комплексообразование сопровождается уменьшением объема молекулярного клубка и изменением вторичной структуры макромолекулы. Показано, что при комплексообразовании морфодона с ДНК связывание осуществляется через комплексный ион палладия в акватированной форме, а морфолиновый лиганд не оказывает существенного влияния на структуру макромолекулы. Морфодон взаимодействует с ДНК, образуя координационную связь с N7 гуанина.
Было проведено сравнение комплексообразования ДНК с морфодоном, эфазолом, цис – и транс-ДДП, K2[PdCl4], K2[PtCl4], K2[PdBr4]. На основании полученных данных предложены модели взаимодействия всех рассматриваемых соединений с ДНК.
Loading ...