Мельникова И.В., Фролова Г.А. ВЛИЯНИЕ БЛОКИРОВАНИЯ D2/D3 РЕЦЕПТОРОВ СУЛЬПИРИДОМ И D2 – РЕЦЕПТОРОВ ГАЛОПЕРИДОЛОМ НА ПОВЕДЕНИЕ БЕЛЫХ КРЫС
Депрессия – одно из наиболее распространенных психопатологических состояний на сегодняшний день. Чаще всего человек не в состоянии самостоятельно справиться с проявлениями депрессии, не прибегая к помощи врача или фармакологических препаратов. Одним из таких фармакологических средств является сульпирид [1]. В клинике психических расстройств встречаются также больные, нуждающиеся в препаратах противоположного действия — замедляющих реакцию, снижающих активность. К таким фармакологическим средствам относится галоперидол. Сульпирид является селективным блокатором D2 и D3 дофаминовых рецепторов [1]. Галоперидол проявляет преимущественное сродство к D2 рецепторам [2].
Целью данной работы — оценка влияния нейролептиков на проявление тревожности у животных с различным психоэмоциональным статусом.
Исследование проводилось на 40 половозрелых беспородных белых крысах-самцах. Все животные предварительно были протестированы с использованием стандартной методики «приподнятый крестообразный лабиринт» и разделены на три группы с высоким (ВТ), средним (СТ) и низким (НТ) внямиуро тревожности. Группа с высоким уровнем тревожности составила девять особей, в группу со средним уровнем тревожности вошло двадцать одно животное, группу с низким уровнем тревожности составило десять крыс (табл. 1).
После чего всех животных случайным образом разделили на две группы. Половина животных получила в течении трех дней инъекции эглонила (1 мг/кг), а вторая половина инъекции галоперидола (2,5 мг/кг). По истечении трех дней крыс тестировали повторно. Результаты обрабатывались общепринятыми методами математической статистики. Достоверность различий между группами определялась с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни.
После введения препаратов установлена тенденция к увеличению времени пребывания крыс в открытых рукавах «приподнятого крестообразного лабиринта. При этом в группе сяс ВТ наб значительный прирост этого показателя как
после введения сульпирида (320%, pu>0,01), так и после инъекции галоперидола (206,6%, pu>0,01). В группах же со средним и низким уровнями тревожности наблюдалось значительное увеличение результатов только после введения сульпирида (235,3%,pu>0,05 и 175,2%,pu>0,01 соответственно).
Наблюдалось снижение количества выглядываний из закрытых рукавов лабиринта. После введения сульпирида снижение этого показателя на 45% (pu>0,01), 69,6%
(pu>0,01) и 69,6% (pu>0,01) в ВТ, СТ и НТ соответственно. После введения галоперидола, снизилось количество выглядываний из закрытых рукавов у животных всех групп контроля: снижение количества выглядываний на 81,1% (pu>0,01, у высокотревожных в контроле), 82,6% (pu>0,01, у среднетревожных в контроле) и 64,9% (pu>0,01, у исходно низкотревожных).
После введения сульпирида наблюдалось уменьшение количества повторных выходов в открытое пространство на 21,6% и 38,46% (pu>0,05) в СТ и НТ особей соответственно. По количеству фекальных болюсов и актов стоек достоверных отличий не обнаружено. На проявления ориентировочно-исследовательской активности, маркером которой случат вертикальные стойки, используемые препараты не повлияли.
Из полученных в опыте результатов можно сделать вывод о том, что в основе различий в действии препаратов лежат различия в тности дофаминовых рецепторов. Установлено, что как стимуляция, так и ингибирование функциональной активности дофаминергической системы путем изменения трансмиссии дофамина снижает проявления эмоциональности у групп животных с крайними уровнями тревожности.
Литература
1. Буреш Я. и др. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. – Москва, 1991. – 399 c.
2. Точилов В А., Протальская АР. ейролептикиА.Г.Н—производные бензамидов в психиатрической практике // Социальная и клиническая психиатрия. — 1998. — Т. 8. — С. 152.