BioScience Blog – Научный Биологический блог

Голубева Е.Н.

БГУ, Минск (Беларусь).

E-mail: golubeva.ln.87@gmail.com

К числу актуальных направлений современной биофизики клетки относятся поиск и изучение новых путей регуляции функциональной активности клеток. Одним из ранних ответов сигнальных систем на изменение концентрации окислителей в клетках является повышение внутриклеточной концентрации несвязанного кальция. Выход Са2+ из митохондрий при действии окислителей происходит при патофизиологических условиях и служит важным звеном в механизмах гибели клеток. В свою очередь многочисленные исследования демонстрируют также возможность индуцирования гибели опухолевых клеток аскорбиновой кислотой in vitro, не оказывая при этом негативного действия на нормальные клетки. Предполагается, что ключевая роль в цитотоксичности аскорбиновой кислоты принадлежит пероксиду водорода. Однако механизм избирательного цитотоксического действия аскорбиновой кислоты в отношении опухолевых клеток, участие в данных процессах пероксида водорода, а также мишени действия аскорбиновой кислоты в клетках остаются не изученными.

В данной работе показано, что аскорбиновая кислота участвует в регуляции внутриклеточной концентрации несвязанного кальция. Аскорбиновая кислота вызывает дозозависимое изменение внутриклеточной концентрации несвязанного кальция в клетках карциномы гортани человека HEp-2. При этом установлено, что аскорбиновая кислота не приводит к генерации экзогенного пероксида водорода, как предполагалось в некоторых литературных источниках. Таким образом, механизм регуляции внутриклеточного несвязанного кальция [Ca2+]цит аскорбиновой кислотой не связан с образованием внеклеточного Н2О2. Показано, что аскорбиновая кислота индуцирует выход ионов Са2+ из тапсигаргин-чувствительных Са2+-депо опухолевых клеток. При этом величина повышения [Са2+]цит при действии аскорбиновой кислоты зависит от величины изменения внутриклеточного и внеклеточного рН. На основании результатов исследования можно предположить, что избирательность действия аскорбиновой кислоты на опухолевые клетки опосредована изменением кислотно-основного баланса в опухолевых тканях.