BioScience Blog – Научный Биологический блог

В настоящее время не существует эффективных средств терапии и профилактики сепсиса. Только в США ежегодно регистрируют сепсис примерно у 750,000 пациентов. Из них каждый третий (215,000) заканчивается летальным исходом. Сепсис развивается при проникновении в кровоток организма Грам(-) бактерий. При их разрушении в кровь поступают эндотоксины, которые являются компонентами клеточной стенки и по структуре представляют собой липополисахариды (ЛПС). Молекулы ЛПС взаимодействуют с рецепторами на поверхности моноцитов (CD 14, TLR4, MD2). В результате происходит синтез и секреция в кровь воспалительных цитокинов. Их физиологические эффекты определяют клиническую картину сепсиса. Одним из важных направлений поиска средств защиты от сепсиса является изучение препаратов, способных снижать токсические эффекты ЛПС. Из литературных данных известно, что в экспериментах invitroбелка теплового шока 70 кДа (БТШ70) обладают способностью связываться с CD 14, TLR-4 и MD-2 рецепторами. В настоящей работе изучалось влияние человеческого рекомбинантного БТШ70 (рБТШ70) на токсические эффекты ЛПС при моделировании эндотоксического шока у крыс.

Эксперименты были выполнены на свободных от патогенной микрофлоры бодрствующих самцах крыс Sprague-Dawley массой 300-350 г. Эндотоксический шок моделировали внутривенным введением ЛПС из E.coliв дозе 2 мг/кг. В экспериментальной группе животным за 10 минут до ЛПС внутривенно вводили рБТШ70 в дозе 266мкг/кг. Регистрировали параметры гемодинамики (ср. АД и ЧСС), показатели гемостаза (протромбиновое и тромбопластиновое время гемокоагуляции, время фибринолиза, концентрация фибриногена), показатели биохимии крови (содержание в плазме альбумина, глюкозы, креатинина, общего белка, билирубина, триглицеридов) и выживаемость животных. Мониторинг гемодинамики проводили непрерывно в течение 5 часов после введения ЛПС. Забор крови для анализа параметров гемостаза и биохимии крови проводили до введения веществ, через 20 минут и через 5 часов после введения ЛПС. Выживаемость животных наблюдали в течение 72 часов после введения ЛПС.

Показано, что предварительное введение рБТШ70 снижает токсические эффекты ЛПС, а также статистически значимо снижает смертность от эндотоксического шока с 86% до 30%.