BioScience Blog – Научный Биологический блог

Возникновение многих тяжелых заболеваний связано с нарушениями программированной клеточной гибели (ПКГ). В последние годы выделяют несколько ее типов: апоптоз, аутофагическую гибель и программированный некроз [1]. Исследование молекулярных механизмов апоптоза клеток стало в последние годы ойодн из самых трудных и актуальных проблем медико-биологических наук: активно изучается роль апоптотического механизма иммуносупрессии в патогенезе аллергических заболеваний [2]. К таким заболеваниям относится атопическая бронхиальная астма (БА). Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. Изменения в клетках крови, принимающих активное участие в защитных механизмах макроорганизма, могут свидетельствовать о перестройке клеточных структур и подпороговой активации. Изменение морфологических параметров клеток крови человека проецируют на физиологические свойства, что наряду с функцио характеристикой дает полноценную информацию об их участии в поддержании гомеостаза.

Методом трансмиссионной электронной микроскопии были выявлены морфологические отличия лимфоцитов контрольной группы и больных АБА in vivo, находящиеся в прямой зависимости от тяжести заболевания. Клетки больных легкой формой АБА имели не правильную форму: на клеточной поверхности обнаружены блеббинги и глубокие инвагинации. оматинХр ядра конденсированный и расположен по периферии. Структура лимфоцитов периферической крови больных тяжелой формой АБА отличается как от здоровых клеток, так и клеток больных легкой формой астмы. Обнаруживаются довольно глубокие вдавливания ядерных мембран, вплоть до фрагментации ядер. Встречаются фрагменты ядра (3-4) ограниченные мембраной внутри клетки.

Установлено, что из всех структур клетки, цитоплазматическая мембрана является наиболее чувствительной к повреждающему воздействию. Исследование поверхностных структур лимфоцитов методом атомно-силовой микроскопии показало, что форма отдельных адгезированных интактных клеток куполообразная, а их поверхность характеризуется относительно плавным рельефом. Мембрана образует разнообразные выросты — филоподии: чаще всего они длинные, иглообразные, реже широкие.

Культивирование показало обратную корреляционную связь между числом лимфоцитов в периферической крови и тяжестью астмы. Число лимфоцитов in vitro изменяется в зависимости от времени роста как в культуре клеток от условно здоровых доноров, так и культуре клеток от больных атопической бронхиальной астмой, и говорит о разной степени выживаемости клеток в зависимости от тяжести заболевания.

По данным нашего исследования выявлена обратная рреляционная связь между числом лимфоцитов в периферической крови и тяжестью астмы in vivo. С другой стороны, на фоне торможения роста клеток в культуре лимфоцитов больных астмой тяжелого персистирующего течения, лимфоциты от больных астмой легкого персистирующего течения in vitro проявляют пролиферативную активность.

Морфология лимфоцитов на тяжелой стадии АБА наталкивают на мысль о том, Гчто ПК у них идет иным путем. Если в клетках с поврежденной ДНК нарушены механизмы осуществления апоптоза, то клетки погибают путем программированного некроза. Распад клеток при некрозе может способствовать активации иммунного ответа многоклеточного организма. Хроматин лимфоцитов в данном случае может являться источником антигенового материала для выработки аутоантител к

ДНК. Мы установили, что существует прямая корреляционная связь между уровнем числа антител к нативной ДНК и тяжестью астмы. Сегодняшние данные позволяют ответить на вопрос о пути их возникновения.

Литература

1.                 Манских В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 11. – С. 909-915.

2.                Каладзе Н.Н. и др. Показатели апоптоза и их динамика в процессе санаторного   лечения   у   детей,   болеющих   бронхиальной   астмой   // Украйнский пульмонологический журнал. — 2004. — № 3. — С. 23-29.