BioScience Blog – Научный Биологический блог

Остров В.Ф., Евгеньев М.Б., Мурашев А.Н.

Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Пущино (Россия),

Институт молекулярной биологии РАН, Москва (Россия).

E-mail: ostrov@fibkh.serpukhov.su

Эндотоксические липополисахариды (ЛПС) из клеточной стенки грамотрицательных бактерий играют ведущую роль в патологии, связанной с сепсисом и септическим шоком. ЛПС индуцируют воспалительный ответ, который характеризуется появлением в крови сверхвысоких количеств цитокинов, а также экспрессией генов белков острой фазы в печени. Одним из важнейших молекулярных механизмов, обеспечивающих защиту клеток и организма от теплового и многих других видов стресса, является внутриклеточная экспрессия белка теплового шока 70 кДа (БТШ70). В настоящей работе исследовалась способность экзогенного рекомбинантного человеческого БТШ70 (рБТШ70), очищенного от ЛПС, предупреждать развитие эндотоксического шока у крыс in vivo. Эксперименты были выполнены на бодрствующих самцах крыс Sprague-Dawley массой 300-350 г. Эндотоксический шок моделировали внутривенным введением ЛПС из
E.coliв дозе 2 мг/кг. Препарат белка вводили внутривенно за 10 минут до ЛПС (профилактическое действие) и через 10 минут после ЛПС. Параметры гемодинамики (среднее артериальное давление и частота сердечных сокращений) регистрировали в течение 5 часов после введения эндотоксина. Показатели гемостаза (протромбиновое и тромбопластиновое время свертывания крови, время фибринолиза, концентрация фибриногена) регистрировали в исходном состоянии, через 20 минут и через 5 часов после введения ЛПС. Выживаемость животных в эксперименте наблюдали в течение 3 суток после эксперимента.

Показано, что профилактическое введение рБТШ70 (рБТШ70+ЛПС, n=15) в отличие от терапевтического (ЛПС+ рБТШ70, n=10) снижает характерные проявления сепсиса, которые четко выражены в контрольной группе (ЛПС из E.coli, n=18). Выживаемость животных в эксперименте для этих групп составила 70%, 50% и 18% соответственно.