BioScience Blog – Научный Биологический блог

Нейробластома относится к эмбриональным опухолям симпатической нервной системы. Нейробласты представляют собой недифференцированные клетки на разных стадиях эмбриогенеза. Есть данные, демонстрирующие, что более высокая степень дифференцировки клеток опухоли коррелирует с более эффективным лечением и лучшим клиническим прогнозом, поэтому исследования, связанные с выяснением механизмов дифференцировки нейробластов играют важную роль (Edsjo et al, 2007). Дифференцировка нервных клеток в культуре проявляется морфологически образованием нервных отростков – дендритов и аксонов. В основе формирования этих структур лежат последовательные перестройки цитоскелета (Welnhoffer et al, 1997). Известно, что активные формы кислорода (АФК) играют роль вторичных мессенджеров во многих сигнальных путях, воздействуют на клеточную пролиферацию, миграцию и выживаемость клеток, а значит способны вносить вклад в процесс канцерогенеза (Агапова и др, 2008). Кроме того, изменение уровня АФК наблюдаются в процессе развития и дифференцировки клеток головного мозга (Tsatmali et al, 2006). Мы исследовали процесс дифференцировки клеток нейробластомы в культуре под воздействием синтетических митохондриально-направленных антиоксидантов. Был проведен анализ морфологически трансформированных клеток культур человеческой нейробластомы SK-N-SH и IMR-32, а также мышиной нейробластомы N-18-1 при инкубации с митохондриально-направленным антиоксидантом SkQ 1 и его аналогами. Изучались реорганизации цитоскелета и скорости роста клеток данных культур. Было показано, что данные вещества способны индуцировать морфологическую дифференцировку клеток нейробластом, выраженную в образовании отростков. С помощью иммуноморфологических методов после инкубации с антиоксидантами в клетках были выявлены маркеры дифференцировки рЧП – тубулин и нейрофиламенты (200 кД). Методом проточной цитофлуорометрии было выявлено замедление скорости роста клеток под воздействием SkQ 1 и его аналогов. Таким образом, синтетические митохондриально-направленные антиоксиданты способны вызывать дифференцировку клеток культур человеческой и мышиной нейробластомы.