BioScience Blog – Научный Биологический блог

Полиспецифичными, или полиреактивными, называют такие антитела, которые неспецифически взаимодействуют с различными по химической природе антигенами и лигандами. Антитела против ДНК при иммуноферментом анализе дают положительную реакцию на некоторые фосфолипиды, белки и другие полимеры полианионной природы.

В данной работе впервые была исследована полиспецифичность каталитически активных антител (абзимов). Электрофоретически гомогенные IgG и slgA молока человека были разделены аффинной хроматографией на ДНК-целлюлозе на большое число фракций, отличающихся по сродству к ДНК. Затем были исследованы их каталитические активности в реакциях гидролиза ДНК плазмиды, АТР, олигосахарида, а также фосфорилирования прочно связанных с антителами липидов и олигосахаридов.

В случае slgA разделенных на ДНК-целлюлозе, все указанные выше каталитические активности проявляли как фракции, элюированные с сорбента при нанесении, так и фракции, обладающие высоким сродством к ДНК. Все фракции IgG, разделенные на ДНК-целлюлозе, также обладали всеми каталитическими активностями; при использовании градиента концентраций NaCl эти активности распределились по всему профилю хроматографии. Аналогичная ситуация наблюдалась при последующей хроматографии slgA и IgG, имеющих сродство к ДНК, на АТР-сефарозе. При этом наблюдалось полное или частичное перекрывание пиков, соответствующих различным исследованным активностям.

Некоторые субфракции абзимов могут с определенной эффективностью связывать большое число различных лигандов, как это происходит в случае сывороточных альбуминов. В данной работе впервые показана каталитическая полиспецифичность антител. Известно, что некоторые ферменты могут образовывать комплексы не только со специфическим субстратом, но с той или иной эффективностью могут связывать лиганды другой природы. Однако ферменты катализируют в основном один тип химической реакции, реализуемый только в случае специфического субстрата. Все остальные – неспецифические лиганды могут связываться с ферментами, выступая

в качестве ингибиторов, активаторов или нейтральных по отношению к ферменту соединений, но не подвергаются превращению.

Полученные данные свидетельствуют в пользу каталитической гетерогенности и полиреактивности абзимов молока человека. Возможным механизмом происхождения каталитической полиреактивности абзимов IgG может быть обмен "плечами" их Fab, доказанный ранее для IgG четвертого подкласса крови человека, или легкими цепями. В случае slgA, кроме обмена легкими цепями, вероятно образование химерных молекул из мономеров IgA с различными активными центрами.