Снижение токсического эффекта яда кобры в условиях вызванной гипергепаринемии
М.Б. Звонкова
Гепарин, применяемый в клинике и экспериментах в основном как антикоагулянт, обладает широким спектром биологической активности. В экспериментах на мышах показано антитоксическое действие гепарина при отравлении ядом кобры. Наибольший защитный эффект гепарина наблюдался при введении его одновременно с ядом, в определенных весовых соотношениях яд-гепарин. При уменьшении или увеличении количества гепарина его защитное действие ослабляется.
Впервые в 1946 году индийские исследователи применили гепарин как неспецифический препарат после яда гадюки. В последующем ряд авторов [1, 2] применили гепарин как антидотное средство при отравлении другими змеиными ядами, относящимися к разряду геморрагических коагулянтов. Однако в последствии появились исследования, указывающие на антитоксическое действие гепарина в отношении зоотоксинов, относящихся по своему физиологическому действию к нейротоксическим антикоагулянтам [3, 4].
В экспериментах на мышах определяли DL50 и DL100 яда кобры и яда в различных сочетаниях с гепарином. В одном блоке исследований яд кобры вводился внугрибрюшинно совместно с гепарином, в другом – ведение гепарина предшествовало инъекции яда, в третьем – гепарин инъецировался на фоне действия яда кобры.
Полученная рассчетным путем DL50 для исследуемого образца яда кобры равнялась 0.6±0.08 мг/кг, a DL100, при которой все животные погибали, достигала 1.5 мг/кг. Введение яда кобры в смеси с гепарином сдвигало DL50 и DL100 в сторону увеличения дозы яда, причем при весовом соотношении яд кобры-гепарин 1:0.05 DL50 увеличивалась до 1.7 мг/кг, a DL100 – до 2.4 мг/кг. Изменение соотношения компонентов смеси яд-гепарин до 1:5 соответственно снижало DL50 до 0.9±0.07 мг/кг, a DL100 – до 1.2 мг/кг.
При внутрибрюшинном введении яда кобры в дозе DL100 в течение суток все мыши погибали. Инъекция смеси яд-гепарин в соотношении 1:0.05 сопровождалось выживанием 66% экспериментальных животных, при соотношении 1:0.5 выживало 41%, при соотношении 1:5 – 33%.
В следующей серии экспериментов яд кобры в дозе DL100 вводился на фоне возрастающих концентраций гепарина. Гипергепаринемия, вызванная предварительным введением 5 МЕ/кг гепарина, сопровождалась выживанием 55% мышей, 50 МЕ/кг – 45%, 500 МЕ/кг – 40%, 5000 МЕ/кг – 25%. Гепарин, введенный на фоне действия яда, также снижал его токсичность, однако этот эффект был меньше выражен, чем в предыдущих сериях. Так, экзогенный гепарин в дозе 5 МЕ/кг способствовал выживанию 20 % мышей, в дозе 50 МЕ/кг – 50%, 500 МЕ/кг – 40%, и 5000 МЕ/кг-35%.
Таким образом, анализируя полученные данные, необходимо отметить, что гепарин в исследуемых соотношениях с ядом кобры значительно снижал его токсический эффект. Причем существует оптимальное соотношение в смеси яд-гепарин, при котором антитоксический эффект последнего наиболее выражен. Увеличение или уменьшение дозы гепарина сопровождается снижением детоксицирующего действия.
1. Вальцева И.А. Патофизиологические особенности действия ядов змей, обитающих на территории СССР и некоторые вопросы экспериментальной терапии. М., 1969, с. 193
2. Каримов З.Н. К вопросу об иммунизации экспериментальных животных внутривенным ведением яда гюрзы на фоне гепарина // Узбекский биологический журнал, 1962, №3, С. 51-57
3. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. Н. Новгород, 1987, C. 92
4. Хомутов А.Е., Орлов А.В., Влияние гепарина на электрокардиографические характеристики яда кобры // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. М., 1998, С. 332-333
Loading ...