СОЧЕТАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЛЕЧЕБНЫХ КУРСОВ РАДИО – И ХИМИОТЕРАПИИ ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Стрелкова И.Ю., Безлепкин В.Г.
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино (Россия), Пущинский государственный университет, Пущино (Россия).
E-mail: xf2@rambler.ru
Сочетание радио – и химиотерапии является как действенным методом в лечении раковых заболеваний, так и сильным стрессом для организма пациента.
Цель данного исследования заключалась в определении изменения нестабильности генома пациентов с раком молочной железы (РМЖ) при воздействии химио – и радиотерапии как едином комплексе лечения.
Объекты исследования – микросателлитные повторы ДНК, расположенные в некодирующих областях генома. Известно, что они обладают повышенной изменчивостью под действием генотоксических факторов, в т.ч. радиации. К функциям этих повторов относят участие в регуляции процессов транскрипции и контроль гомологичной рекомбинации в мейозе.
Исследование осуществлялось на препаратах ДНК, выделенных из периферической крови пациентов Московского онкологического центра. Образцы были получены до лечения пациента и после его завершения. Далее они использовались как матрица для проведения АР – РСR – ПЦР с «произвольно выбранным» праймером. ПЦР продукты разделяли с помощью 6% полиакриламидного фореза, окрашивали нитратом серебра и затем обрабатывали с помощью специального программного обеспечения.
Среди набора ПЦР продуктов выделяли полиморфные фрагменты, которые меняли свою электрофоретическую подвижность. Их доля относительно общего числа фрагментов оценивалась как процент полиморфизма. Данный показатель у пациентов с РМЖ до лечения составил 75 %, а после прохождения лечения 61%.
Таким образом, комбинированное действие радио – и химиотерапии достоверно изменяет вариабельность микросателлитных последовательностей генома, что может существенно влиять на их функциональную активность.
Loading ...