BioScience Blog – Научный Биологический блог

Симпатическая нервная система играет важную роль в регуляции тонуса сосудов и уровня артериального давления (АД). Одним из механизмов, участвующих в передаче сигнала от активируемых норадреналином рецепторов наружной мембраны, является активация Rho-киназы, которая приводит к ингибированию фосфатазы легких цепей миозина и усилению сокращения гладкой мышцы сосудов. В онтогенезе происходит снижение роли Rho-киназы в поддержании тонуса сосудов; это совпадает во времени с созреванием симпатической нервной системы. Целью данной работы было оценить вклад Rho-киназы в поддержание тонуса сосудов и АД у взрослых крыс, лишенных симпатической иннервации.

Хроническую десимпатизацию проводили при помощи введения гуанетидина. Гуанетидин вводили 6 раз в неделю подкожно в межлопаточную область: с 1-ого по 14-й день в дозе 25мг/кг, с 15-го по 42-й день – 50мг/кг в объеме 1-2,5 мкл/г массы тела. Крысам контрольной группы вводили физиологический раствор в том же объеме. В возрасте 7-8 недель проводили регистрацию АД у бодрствующих свободно передвигающихся крыс. АД регистрировали через катетер в бедренной артерии, вещества вводили через катетер в бедренной вене. Для выяснения роли Rho-киназы исследовали влияние ее селективного ингибитора, фасудила (Фас, 3 мг/кг), на повышение АД при введении агониста ai-адренорецепторов метоксамина (Мет, болюсное введение 100 мкг/кг или инфузия 200 мкг/кг в течение 80 сек).

Масса тела у десимпатизированных крыс была меньше, чем у контрольных животных. Уровень среднего АД при десимпатизации также был ниже, чем в контроле (96,4 ± 2,5 и 105,1 ±1,9 мм рт. ст., соответственно). Симпатический компонент АД оценивали по снижению АД при введении ганглиоблокатора хлоризондамина (ХЛ, 2,5 мг/кг). У крыс контрольной группы снижение среднего АД составляло 33%, а в группе с десимпатизацией среднее АД не изменялось. Кроме того, у десимпатизированных крыс на спектре среднего АД отсутствовал пик в области 0,4 Гц (т.н. волны Майера), отражающий барорефлекторные колебания симпатической активности. Эти данные свидетельствуют об эффективности использованной нами схемы десимпатизации.

Селективный ингибитор Rho-киназы Фас снижал уровень АД как у контрольных, так и у десимпатизированных крыс, однако у десимпатизированных крыс снижение АД было более значительным (35%), чем у контрольных (17%).

Ответ на болюсное введение Мет в присутствии рефлекторного контроля гемодинамики под действием Фас не изменялся. При инфузии Мет ингибитор Rho-киназы Фас снижал амплитуду ответа у десимпатизированных крыс на 10%, в то время как у контрольной группы амплитуда ответа оставалась без изменений. На фоне ганглиоблокады влияние Фас на прессорный ответ при инфузии Мет у десимпатизированных крыс было более выраженным: ответ за 3 мин от начала введения Мет снизился у десимпатизированных крыс вдвое, а у контрольной группы остался без изменений.

Таким образом, активация Rho-киназы является важным механизмом, обеспечивающим сокращение сосудов в ответ на стимуляцию ai-адренорецепторов у крыс в отсутствии симпатической иннервации.