Технологические аспекты и физиологические эффекты таблетированной формы альфа-фетопротеина
Иванцов Е.Н., Суховая Д.А., Родионов С.Ю., Новиков К.Ю.
Поиск биологически активных веществ и создание на их основе лекарственных препаратов, оказывающих свое воздействие, как через стимуляцию, так и через подавление иммунных реакций организма является актуальным. Интерес в этой области вызывает фетальный белок альфа-фетопротеин, который является тонким регулятором гомеостаза в физиологических условиях и при развитии патологических процессов, на основе которого был создан препарат Профеталь®, производимый филиалом Института физиологии и иммунологии УрО РАН ЗАО «Институт новых медицинских технологий». Однако в клинической практике инъекционная форма препарата Профеталь® (лиц. № 99-04-000224) не всегда удобна по причине применения в условиях лечебных учреждений (прежде всего стационар). Таблетированная форма препарата Профеталь® позволяет сделать его доступным для более широкого круга больных, а также в качестве профилактического средства.
Выделение и очистка альфа-фетопротеина осуществлялись методом аффинной хроматографии с использованием иммуносорбентов, полученных на основе ковалентного связывания поликлональных антител с нерастворимым носителем Sepharose CL-4B (CL-2B, CL-6B). Основными технологическими стадиями получения лекарственной формы препарата Профеталь® являются получение сыворотки методом центрифугирования, инактивация, фильтрация через мембраны с размером пор 0,22 мкм, аффинная хроматография на сорбенте с антителами козы к альфа-фетопротеину, ультрафильтрация, очистка, включающая спиртовое осаждение и аффинную хроматографию на сорбенте с антителами кролика к иммуноглобулинам G человека, ультрафильтрацию и стерилизующую фильтрацию. При производстве таблетированной формы препарата субстанцию АФП смешивают с реополиглюкином, затем добавляют наполнитель, состоящий из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и картофельного крахмала или лактозы. Полученную смесь покрывают оболочкой, состоящей из ацетилфтолилцеллюлозы (АФЦ).
С целью оценки влияния таблетированной формы Профеталь® была оценена мышечная работоспособность двух групп животных. На каждую группу было использовано по 5 белых беспородных мышей. Таблетки Профеталь® вводили в дозе 5,2 мг/кг массы тела в сутки, предварительно разведя препарат в 0,9% растворе натрия хлорида. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество физиологического раствора, равное 0,3 мл. Все растворы вводились перорально с помощью эпидурального катетера в течение 7 дней. Мышечная активность оценивалась в следующих тестах: тест плавания, тест с подвисанием, тест с поднятием грузиков.
Уровень работоспособности мышей в исследуемых группах
|
Показатели работоспособности |
Группы животных |
|
|
Контрольная |
С таблетками Профталь® |
|
|
Время плавания, сек. |
465,6 ±73,9 |
778,2± 158,7 |
|
Время удерживания на стержне, сек. |
9,2 ±1,7 |
16,5±3,8 |
|
Масса поднятых грузиков, г. |
26,0 ±2,5 |
40,2±2,2 |
Как видно из таблицы таблетированная форма препарата Профеталь® способствует увеличению мышечной силы и выносливости экспериментальных животных и является перспективной для дальнейшего клинического изучения.
Загрузка ...