Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства дроперидола
М.Е. Пахомова
Гепарин, традиционно относимый к антикоагулянтам, как оказалось в последние годы, обладает свойствами биологического регулятора многих функций организма. В работе показано ослабляющее влияние гепарина на антиноцицептивные свойства нейролептика дроперидола при предварительной гепаринизации животного или совместном введении этих веществ.
Гепарин, открытый в 1918 году, традиционно считался классическим антикоагулянтом, поддерживающим жидкое состояние циркулирующей крови [1, 2]. Однако в настоящее время большинство исследователей считают, что это не единственное свойство гепарина, диапазон его влияния распространяется на многие физиологические процессы, происходящие в организме. Гепарин способен влиять не только на эндогенные процессы, но и моделировать свойства поступающих в организм ксенобиотиков, одним из которых является дроперидол, применяемый в экспериментальной и клинической практике в качестве нейролептика [3, 4].
Болевое раздражение экспериментальным животным (кролики) наносили следующим образом: на кожу ушей накладывались плоские серебряные электроды, раздражение осуществлялось от источника постоянного тока, регистрировалось напряжение, при котором кролики, при помощи лапок, сбрасывали электроды. Оказалось, что дроперидол при внутримышечном введении в дозе 5 мг/кг значительно повышал болевой порог. При этом ответная реакция (сбрасывание электродов) наблюдалась при величине напряжения 23-29 В (контроль – 18.0±0.4 В), причем максимальный эффект наблюдался на 10-й минуте от момента введения нейролептика.
Введение дроперидола в смеси с гепарином в разных весовых соотношениях сопровождалось снижением антиноцицептивных свойств дроперидола. Так при внутримышечной инъекции раствора дроперидол-гепарин в соотношении 1:5 соответственно порог болевого раздражения ни в одном опыте не превышал контрольных измерений. Уменьшение (1:0.05; 1:0.5) или увеличение (1:50) концентрации гепарина в вводимом растворе снижало нейтрализующий эффект гепарина.
Дроперидол, на фоне гипергепаринемии, вызванной предварительным введением гепарина в дозе 500 МЕ/кг, не повышал порога болевого раздражения, как это имело место в контроле. Также как и в предыдущей серии опытов увеличение (5000 МЕ/кг) или уменьшение (5; 50 МЕ/кг) дозы предварительно вводимого гепарина ослабляло его действие.
Таким образом, гепарин, как в смеси с дроперидолом, так и при предварительном введении значительно ослаблял антиноцицептивные свойства дроперидола, причем максимальный эффект наблюдался при оптимальной дозе гепарина.
1. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М., 1975, С. 488
2. Маркосян А.А. Физиология свертывания крови. М., 1966, С. 464
3. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. Н. Новгород, 1987, С. 91
4. Хомутов А.Е., Зимин Ю.В., Бакаринов П.В. Механизмы влияния гепарина на гиподинамию кроликов, вызванную дроперидолом // Химия для медицины и ветеринарии, 1998, С. 203-205
Loading ...