ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА LIF НА ИМПЛАНТАЦИЮ У МЫШЕЙ
Таланов Е.Ю., Петрова Р.Р., Межевикина Л.М.
Институт биофизики клетки РАН, Пущино (Россия)
E-mail: rushanap@mail.ru
Имплантация эмбриона – многоступенчатый процесс, имеющий сложную систему регуляции со стороны матери и развивающегося эмбриона. Среди большого числа сигнальных молекул, участвующих в имплантации, в последние годы внимание привлекает цитокин LIF (Leukemia inhibitory factor). Его основная функция заключается в том, что он запускает в клетках-мишенях каскады сложных реакций, которые одновременно активируют матку и эмбрион. Восстановить репродуктивную функцию животных с генотипом lif-/- можно с помощью введения им экзогенного цитокина LIF, что послужило основанием рассматривать этот цитокин как потенциальный терапевтический препарат для решения некоторых проблем бесплодия. В связи с этим целью наших исследований было изучение влияния рекомбинантного белка LIF мыши на развитие эмбрионов и репродуктивную способность мышей invivo.
Рекомбинантный белок LIF мыши из lif-трансфицированных клеток линии Cos-1 использовали в экспериментах на мышах для выявления биологических эффектов на эмбриональное развитие, имплантацию и рождаемость. Полученные нами результаты по тестированию активности рекомбинантного белка LIF-Cos invivo, свидетельствуют о том, что этот белок в концентрации 130 нг на самку при внутрибрюшинном его введении на 3.5 сутки беременности может стимулировать процессы имплантации и увеличивать число родившихся детенышей из расчета на одну самку. Однако потомки мышей, получавших рекомбинантный белок LIF во время имплантации, имеют сниженную массу тела на момент рождения по сравнению с контрольными группами животных, что может объясняться естественными закономерностями снижения массы тела в ответ на увеличение потомства. Кроме того, после внутрибрюшинного введения 130 нг рекомбинатногоLIF возможны отклонения в протекании беременности, приводящие гибели некоторой части животных на поздних стадиях развития.
Тем не менее, введение 130 нг рекомбинантного LIF в первый день беременности, когда зародыши мыши находятся еще на стадии зиготы и располагаются в яйцеводах, приводит к снижению рождаемости у мышей. По всей видимости, это связано с нарушением синхронизации эндометриального и эмбрионального развития. Судя по нашим данным, LIF действует избирательно на эндометрий, подготавливая его к имплантации, и в меньшей степени этот белок влияет на эмбрионы.