BioScience Blog – Научный Биологический блог

А.В. Орлов, А.Е. Хомутов, И.В. Мухина и др.

Гепарин может образовывать комплексы с физиологически активными пептидами, при этом могут меняться как его собственные свойства, так и свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие. В настоящей работе изучалось влияние гепарина на проявление кардиотропных свойств тиролиберина. Данный пептид in vivo способен проявлять антигипоксические свойства, и считается перспективным для фармакологических разработок. Гепарин давно широко используется в терапии инфаркта миокарда и других заболеваний, связанных с гипоксией органов. Исследований по взаимному влиянию данных веществ на изолированное сердце не проводилось.

Эксперименты проводились по стандартной методике Лангендорфа-Фаллена. Ишемию вызывали полным прекращением перфузии органа на 40 минут. С перфузируемым раствором разово вводили гепарин (0,01 мг/мл), тиролиберин (0,03 мг/мл) или смесь гепарин-тиролиберин в соотношении 1:1.

Сердечная деятельность после 40-минутной ишемии в контрольной группе животных характеризовалась неполным восстановлением сократительной активности, нарастанием контрактуры, развитием аритмий. Как предишемическое так и постишемическое введения гепарина практически не влияли на восстановление сократительной активности миокарда. Только конечное диастолическое давление при постишемическом введении было в среднем в 2 ниже чем в контроле на протяжении всего времени реперфузии. В условиях относительной нормы ни тиролиберин в диапазоне концентраций от 0,03 до 1 мг, ни его смесь с гепарином не влияли на сократительную активность изолированного сердца. В самом начале реперфузионного периода как при пред – , так и при постишемичееском введении тиролиберин (0,03 мг) способствовал развитию фибрилляции желудочков, после чего в 30% случаев при предишемическом введении сердце не восстанавливалось. В остальных случаях в первые 10-15 мин наблюдалось увеличение силы сердечных сокращений, которая в 1,5 – 2 раза превышала контрольные значения (р<0,05). С 10 мин реперфузии сила сердечных сокращений начинала снижаться и, при постишемическом введении пептида, к 15 мин достигала исходных значений и далее не менялась за время наблюдения, а при предишемическом введении уже на 30 минуте не превышала показателей контроля. Со снижением развиваемого давления постепенно увеличивалась ЧСС до показателей, близких к исходным. Гепарин достоверно (р<0,01) блокировал проявление положительного инотропного эффекта тиролиберина независимо от введения, различия с контролем были незначительны. Вместе с тем, под влиянием смеси как при пред-, так и при постишемическом введении происходила стимуляция ритмической активности миокарда, которая в конечном итоге достигала исходных значений, превышая уровень контроля почти в 2 раза (р<0,01). Таким образом, тиролиберин способен оказывать стимулирующее влияние на восстановление изолированного сердца после тотальной ишемии, а гепарин способен уменьшать положительный инотропный эффект пептида.