BioScience Blog – Научный Биологический блог

Канаш Ю.С.

ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси», Минск (Беларусь).

E-mail: jurakanash@rambler.ru

Образование коньюгатов глутатиона с ксенобиотиками и экспорт их из клетки является одним из универсальных путей детоксикации клеток, в т.ч. и опухолевых, что препятствует тем самым адекватной химиотерапии при лечении онкологических заболеваний. Поиск эффективных и нетоксичных ингибиторов и регуляторов функциональной активности белков, ответственных за формирование множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) клеток, является актуальным для современной биологии и медицины. Цель данной работы – изучить влияние витамина А на активность глутатион-S-трансферазы (GST) и характеристики транспорта 2,4-динитрофенил-S-глутатион конъюгатов (DNP-SG) из эритроцитов человека. В работе изучено влияние витамина А в субгемолитических концентрациях. Полученные результаты свидетельствуют об ингибировании активности эритроцитарной GST витамином А и наличии IC50 для эритроцитов, составляющей десятки микромоль, что соответствует литературным данным для плацентарной GST. Концентрация ретинола, при которой скорость выхода конъюгатов глутатиона из эритроцитов снижалась в 2 раза, составляла порядка сотни микромоль, а максимальный значимый эффект наблюдали при действии 0,5 мМ витамина А. Так как за экспорт DNP-SG из эритроцитов отвечают в основном MRP-белки, то полученные данные свидетельствуют о влиянии витамина А на функциональную активность этих белков. Коэффициент ранговой корреляции собственных данных с данными по транспорту DNP-SG конъюгатов, вычисленный по соответствующим семи донорам, свидетельствует о наличии нелинейной связи между этими 2-мя процессами. Таким образом, витамин А оказывает выраженное ингибирующее действие на активность GST и снижает скорость выхода DNP-SG конъюгатов в эритроцитах, что указывает на возможность использования его как регулятора функциональной активности белков, ассоциированных с устойчивостью клеток к действию ксенобиотиков.