BioScience Blog – Научный Биологический блог

Строцкая Е.А., Остапченко Л.И.

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Киев (Украина).

E-mail: strotska@ukr.net

На сегодняшний день язвенная болезнь желудка относится до наиболее распространенных заболеваний органов пищеварительной системы. Антисекреторные препараты являются ведущими среди широкого арсенала фармакологических способов для лечения язвенной болезни. Среди них наиболее часто применяют ингибиторы протонной помпы, механизм действия которых направлен на блокирования активности мембраносвязанного фермента париетальных клеток фундального отдела желудка – Н+,K+-АТФазы. В связи с возможностью развития карциноидного синдрома желудка в результате применения ингибиторов протонной помпы в терапии язвенной болезни, исследование новых селективных ингибиторов Н+,K+-АТФазы является актуальной проблемой современной биохимии. В связи с этим, целью роботы было – оценить влияние химических соединений из группы К+-конкурентных ингибиторов на активность Н+,K+-АТФазы во фракциях плазматических мембран париетальных клеток желудка у крыс.

Исследования проводились на самцах белых нелинейных крыс массою 180-220 г. Париетальные клетки слизистой оболочки желудка выделялись центрифугированием на градиенте плотности сахарозно-фикольной среды. Фракцию плазматических мембран получали на градиенте плотности сахарозы (30%). Активность фермента определяли спектрофотометрически, стандартным энзиматическим методом. В роботе использовали четыре химических соединения, три из которых относились к классу хинолинов, а одно соединение – до производных пиримидину. Отбор ингибиторов проводился за методом SAR. Результаты роботы рассчитывали, используя программный пакет прикладных программ STATISTICA 5.0 за методом ANOVA и ttest.

В результате исследования был установлен полный ингибиторный эффект при концентрации 50 мМ на активность Н+,K+-АТФазы плазматических мембран париетальных клеток желудка у крыс, двух химических соединений: этил-4-(2-этиланилин)-8-метокси-3-хинолинкарбоксилата (171788), которое является представителем класса хинолинов и 208604 -пропил-8,9,10,11-тетрагидро[4,5]тиено[3,2-e][1,2,4]триазол[4,3-c]пиримидину. Для остальных соединений наблюдалось снижение активности исследуемого фермента при отсуствии его ингибирования, при заданной концентрации. Таким образом, полученные нами результаты ингибиторного влияния соединений из группы К+-конкурентных ингибиторов на активность Н+,K+-АТФазы плазматических мембран париетальных клеток желудка у крыс, могут стать основой для разработки новых фармакологических препаратов в виде эффективных ингибиторов фермента.